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マウス造血幹細胞体外増幅系を用いた幹細胞性・加齢・発癌機構の解析

マウス造血幹細胞体外増幅系を用いた幹細胞性・加齢・発癌機構の解析
利用小鼠造血干细胞体外扩增系统分析干细胞、衰老和致癌机制
批准号：
20H00538
负责人：
中内 啓光
金额：
$29.12万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2020-04-01 至 2021-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H00538/
关键词：
造血幹細胞体外増幅加齢クローン性造血発癌遺伝子ノックアウトスクリーニングマルチオミックス解析

项目摘要

项目成果

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成体マウスより採取したマウス造血幹細胞を体外増幅し、表面抗原に対する抗体パネルにより多重染色を行い、イムノフェノタイプ別に体外増幅培養を行い、同種造血幹細胞移植を実施し、幹細胞および各種前駆細胞の機能的分画を評価した。現在、これらのサンプルのRNA-seqを実施中である。加齢・発癌機構の解析に関しては、Dnmt3a、Tet2、Asxl1などの変異型マウスのコロニーを導入予定であったが、COVID19の影響で供給依頼先の研究活動が一時停止したため、延期となった。野生型マウス造血幹細胞への候補遺伝子破壊実験を行い、期待通り、ex vivoでもクローン性造血などの表現型が得られることを確認し、現在全ゲノム解析・エピゲノム解析などを実施中である。また遺伝子ノックアウトスクリーニングに関しては、現在、機能群別のgRNAライブラリをウイルスベクター化し、マウス造血幹細胞移植実験を実施中である。
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
In vivo and ex vivo haematopoietic stem cell expansion.
体内和离体造血干细胞扩增。
DOI： 10.1097/moh.0000000000000593
发表时间： 2020
期刊： Current opinion in hematology
影响因子： 3.2
作者： [Yamamoto,Ryo, Wilkinson,AdamC, Nakauchi,Hiromitsu]
通讯作者： Nakauchi,Hiromitsu
In vivo clonal analysis of aging hematopoietic stem cells.
DOI： 10.1016/j.mad.2020.111378
发表时间： 2020-12
期刊： Mechanisms of ageing and development
影响因子： 5.3
作者： [Yamamoto R, Nakauchi H]
通讯作者： Nakauchi H
Haematopoietic stem cell self-renewal in vivo and ex vivo.
DOI： 10.1038/s41576-020-0241-0
发表时间： 2020-09
期刊： Nature reviews. Genetics
影响因子： --
作者： [Wilkinson AC, Igarashi KJ, Nakauchi H]
通讯作者： Nakauchi H
Stabilizing hematopoietic stem cells in vitro.
DOI： 10.1016/j.gde.2020.05.035
发表时间： 2020-10
期刊： Current opinion in genetics & development
影响因子： 4
作者： [Wilkinson AC, Nakauchi H]
通讯作者： Nakauchi H
Analysis of stemness, aging and carcinogenesis using hematopoietic stem cell ex vivo amplification system
発生工学的手法を用いた固型臓器再生の試み
  • 批准号：
    19659066
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    中内 啓光
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
幹細胞の可塑性と未分化性維持機構
  • 批准号：
    14081101
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $20.1万
  • 财政年份：
    2002
  • 负责人：
    中内 啓光
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
骨髄幹細胞の可塑性とそのメカニズム
  • 批准号：
    14081202
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $77.76万
  • 财政年份：
    2002
  • 负责人：
    中内 啓光
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
海外基金