Graft vs Host反応を利用した新しいガン治療法開発の試み

尝试利用移植物抗宿主反应开发新的癌症治疗方法

• 批准号: 11877191
• 负责人: 中内 啓光
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877191/
• 关键词: GVHD; GVL; GVT; DLT; FK506; Fas

Graft vs Tumor(GVT)反応を最大限に引き出すためには出来るだけ多くのアロT細胞を導入することが望ましい。しかしながら大量のアロT細胞の導入は強力なGVHDの誘導にもつながるため、GVHDが起こった際にこれを沈静化する機構が必要となる。この目的でヘルベスウイルスのチミジンキナーゼが用いられるが、これ自体がウイルス由来のタンパクであるためホストにとって異種抗原となってしまう。そこでホスト由来である低親和性NGF受容体とFK506 binding proteinおよびFas分子のDeath-domain(D-D)部分を含むキメラ分子を作製し、FK506投与によりキメラ分子が3量体を形成してD-D部分にFADDが結合して細胞にアポトーシスを誘導する系を確立した。実際に3T3細胞にこのキメラ分子を導入し、NFG受容体陽性細胞をFACSでソーティングする。このようにして確立したトランスファクタントにFK506を作用させると細胞にアポトーシスが誘導されることを確認することが出来た。あらかじめT細胞にこのキメラ分子を発現させておくことにより、GVHDを気にすることなくより効果的かつ安全にdonor lymphocyte transfusionやGVTを目指したアロT細胞の移入を行うことが可能になった。

Graft vs. Tumor(GVT) anti-tumor activity is limited to the maximum number of T cells introduced. The introduction of a large number of T cells is necessary for the induction of potent GVHD and for the initiation of GVHD. The purpose of this article is to find out the origin of the heterologous antigen. The origin of the low affinity NGF receptor, FK506 binding protein and the Death-domain(D-D) portion of the Fas molecule, including the control of the FK506 binding protein and the formation of the FADD-binding protein and the induction of the FADD-binding protein in the cell, were established. At the moment, 3T3 cells were transfected with the same molecules, and NFG receptor-positive cells were transfected with FACS. This is the first time I've ever seen a cell phone. T cell migration is possible due to the presence of donor lymphocyte fusion and GVHD.

项目成果

Hiromitsu Nakauchi.: "The Hematopoietic Stem Cell.edited by Shirkis,Orlic and Kantz."Academic Press. 14 (1999)

Hiromitsu Nakauchi.：“造血干细胞。由 Shirkis、Orlic 和 Kantz 编辑。”学术出版社。

Tomoyuki Yamaguchi,et al.: "Human Immunodeficiency Virus Type 1 Vpr Modifies Cell Proliferation via Multiple Pathways."Microbiol.Immunol.. 43. 437-447 (1999)

Tomoyuki Yamaguchi 等人：“人类免疫缺陷病毒 1 型 Vpr 通过多种途径改变细胞增殖。”Microbiol.Immunol.. 43. 437-447 (1999)

Kazuko Shibuya,et al.: "Physical and Functional Association of LFA-1 with DNAM-1 Adhesion Molecule."Immunity. 11. 615-623 (1999)

Kazuko Shibuya 等人：“LFA-1 与 DNAM-1 粘附分子的物理和功能关联。”免疫。

Ken-ichi Matsuda,et al.: "A Novel Stromal Cell-Dependent B Lymphoid Stem-Like Cell Line That Induces Immunoglobulin Gene Rearrangement."J.Biochem.. 125. 602-612 (1999)

Ken-ichi Matsuda 等人：“诱导免疫球蛋白基因重排的新型基质细胞依赖性 B 淋巴干样细胞系。”J.Biochem.. 125. 602-612 (1999)

DONG Ku Kim^*,YUTAKA FUJIKI^*, et al: "Comparison of Hematopoietic Activities of Human Bone Marrow and Umbilical Cord Blood CD34 Positive and Negative Cells."STEM CELLS. 17. 286-294 (1999)

DONG Ku Kim^*，YUTAKA FUJIKI^*，等人：“人骨髓和脐带血 CD34 阳性和阴性细胞的造血活性比较。”干细胞。