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Graft vs Host反応を利用した新しいガン治療法開発の試み

Graft vs Host反応を利用した新しいガン治療法開発の試み
尝试利用移植物抗宿主反应开发新的癌症治疗方法
批准号：
11877191
负责人：
中内 啓光
金额：
$1.28万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877191/
关键词：
GVHDGVLGVTDLTFK506Fas

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项目成果

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Graft vs Tumor(GVT)反応を最大限に引き出すためには出来るだけ多くのアロT細胞を導入することが望ましい。しかしながら大量のアロT細胞の導入は強力なGVHDの誘導にもつながるため、GVHDが起こった際にこれを沈静化する機構が必要となる。この目的でヘルベスウイルスのチミジンキナーゼが用いられるが、これ自体がウイルス由来のタンパクであるためホストにとって異種抗原となってしまう。そこでホスト由来である低親和性NGF受容体とFK506 binding proteinおよびFas分子のDeath-domain(D-D)部分を含むキメラ分子を作製し、FK506投与によりキメラ分子が3量体を形成してD-D部分にFADDが結合して細胞にアポトーシスを誘導する系を確立した。実際に3T3細胞にこのキメラ分子を導入し、NFG受容体陽性細胞をFACSでソーティングする。このようにして確立したトランスファクタントにFK506を作用させると細胞にアポトーシスが誘導されることを確認することが出来た。あらかじめT細胞にこのキメラ分子を発現させておくことにより、GVHDを気にすることなくより効果的かつ安全にdonor lymphocyte transfusionやGVTを目指したアロT細胞の移入を行うことが可能になった。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Hiromitsu Nakauchi.: "The Hematopoietic Stem Cell.edited by Shirkis,Orlic and Kantz."Academic Press. 14 (1999)
Hiromitsu Nakauchi.：“造血干细胞。由 Shirkis、Orlic 和 Kantz 编辑。”学术出版社。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tomoyuki Yamaguchi,et al.: "Human Immunodeficiency Virus Type 1 Vpr Modifies Cell Proliferation via Multiple Pathways."Microbiol.Immunol.. 43. 437-447 (1999)
Tomoyuki Yamaguchi 等人：“人类免疫缺陷病毒 1 型 Vpr 通过多种途径改变细胞增殖。”Microbiol.Immunol.. 43. 437-447 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kazuko Shibuya,et al.: "Physical and Functional Association of LFA-1 with DNAM-1 Adhesion Molecule."Immunity. 11. 615-623 (1999)
Kazuko Shibuya 等人：“LFA-1 与 DNAM-1 粘附分子的物理和功能关联。”免疫。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ken-ichi Matsuda,et al.: "A Novel Stromal Cell-Dependent B Lymphoid Stem-Like Cell Line That Induces Immunoglobulin Gene Rearrangement."J.Biochem.. 125. 602-612 (1999)
Ken-ichi Matsuda 等人：“诱导免疫球蛋白基因重排的新型基质细胞依赖性 B 淋巴干样细胞系。”J.Biochem.. 125. 602-612 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    マウス造血幹細胞体外増幅系を用いた幹細胞性・加齢・発癌機構の解析
    • 批准号：
      20H00538
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $29.12万
    • 财政年份：
      2020
    • 负责人：
      中内 啓光
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    Analysis of stemness, aging and carcinogenesis using hematopoietic stem cell ex vivo amplification system
    発生工学的手法を用いた固型臓器再生の試み
    • 批准号：
      19659066
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      中内 啓光
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    幹細胞の可塑性と未分化性維持機構
    • 批准号：
      14081101
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $20.1万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      中内 啓光
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    国内基金
    海外基金
    索拉非尼通过mtDNA-cGAS-Sting信号轴调控巨噬细胞和NK细胞间的免疫互话增强GVL的机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      15.0万元
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      宣丽
    • 依托单位：
      南方医科大学
    Stat3缺失的供者T细胞通过PD1/PD-L1抑制GVHD 保留GVL效应的机 制研究
    索拉非尼调控移植后骨髓微环境介导巨噬细胞和NK细胞间的免疫互话诱导GVHD与GVL分离的机制研究
    • 批准号：
      82370216
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      48万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      宣丽
    • 依托单位：
      南方医科大学
    SOCS1抑制T细胞炎症通路降低GVHD保留GVL效应的调控机制研究
    • 批准号：
      82300243
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      郭惠东
    • 依托单位：
      北京大学