薬剤誘導性アポトーシス関連遺伝子用いた養子細胞免疫遺伝子治療の基礎的研究
利用药物诱导凋亡相关基因进行过继性细胞免疫基因治疗的基础研究
基本信息
- 批准号:12217020
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
数多くの予備実験により、HSV-TKに変わる新規自殺遺伝子としてヒト由来Fas death domainを選択した。また、薬剤によるFas遺伝子発現調節に関しては、FKBPの変異分子であるFKbinding protein12(FKBP12)を利用した。FKBP12は免疫抑制剤のFK506には結合せず、新たに合成された低化合物AP20187の存在下でのみ二両体を形成する分子である。AP20187も同様に生体に存在するFKBPに結合することはなく、免疫抑制効果は示さない。これら分子と細胞膜固定のための低親和性神経成長因子受容体分子(LNGFR)とのキメラ蛋白質LFDを作成し(低親和性神経成長因子受容体分子:L、FKBP12:F、ヒトFasのdeath domain:D)、LFD発現レトロウイルスベクターを産生する細胞株PG13/GCsapLFD(MPSV)を樹立した。また、コントロールとしてLFDよりdeath domainを欠失したキメラ蛋白質(LFDD)も同時に作製し、そのウイルス産生細胞も樹立した(PG13/GCsapLFDD(MPSV))。これらウイルス産生細胞を用いて、ヒト末梢血リンパ球を含む種々の細胞に遺伝子を導入し、AP20187によるアポトーシス効果を検討した。遺伝子導入細胞はLFD、あるいはLFDD遺伝子導入後、LNGFR抗体を用いて分離された。その結果、LFDD発現HeLa、HT1080(human fibrosarcoma)では高濃度のAP20187(1mM)においても増殖を続けたが、LFDを発現したこれら細胞はわずか1nMのAP20187の存在下で死滅した。同様に、LFDを発現したヒト末梢血T細胞の半数以上は10nMのAP20187の存在下で12時間以内に死滅したが、LFDDを発現したヒト末梢血T細胞は過剰量のAP20187(10mM)の存在下においても増殖を続けた。
There are a number of reasons why you need to choose a new rule from the Fas death domain. You can choose a new rule from the Fas death domain. In this case, you can see that you have a problem with Fas, and that you have a molecule called FKbinding protein12 (FKBP12) that makes use of it. FKBP12 immunosuppressant FK506 conjugates and new compounds synthesize antigens in the presence of low compound AP20187 to form molecular antigens. There was a combination of AP20187 and FKBP in vivo, and the results of immunosuppression showed that there were significant differences. Cell membrane immobilization was used to immobilize low and sex growth factor receptor molecules (LNGFR). Low and sex growth factor receptor protein LFD was constructed (low and sex growth factor receptor molecules: l, FKBP12:F, Fas receptor death domain:D), and LFD was used to isolate the cell line PG13/GCsapLFD (MPSV). In the meantime, the LFD (MPSV) was detected by PG13/GCsapLFDD (MPSV) while the protein (LFDD) was not available. The whole cell contains several kinds of cell DNA, and the AP20187 cell contains several kinds of cell spool. After the mouse was introduced into the cell LFD and the LFDD antibody was introduced into the cell, the LNGFR antibody was isolated with the antibody. The results showed that HeLa, HT1080 (human fibrosarcoma), AP20187 (1mM), AP20187 (1mM), and LFD were detected in LFDD and LFD, respectively. At the same time, LFD assay showed that more than half of the peripheral blood T cell 10nM AP20187 existed within 12 hours, and LFDD test showed that the T cell excess AP20187 (10mM) level of peripheral blood T cell in peripheral blood was detected in the presence of AP20187 (10mM).
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Nakauchi H, et al.: "Cell Therapy."Springer-Verlag Tokyo.. 240 (2000)
Nakauchi H 等人:“细胞疗法”。Springer-Verlag Tokyo.. 240 (2000)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kaneko S, et al.: "Simplified Retroviral Vector GCsap with Murine Stem Cell Virus Long Terminal Repeat Allows High and Continued Expression of Enhanced Green Fluorescent Protein by Human Hematopoietic Progenitors Engrafted in Nonobese Diabetic/Severe Comb
Kaneko S 等人:“带有鼠干细胞病毒长末端重复序列的简化逆转录病毒载体 GCsap 允许植入非肥胖糖尿病/重度梳子中的人类造血祖细胞持续高表达增强型绿色荧光蛋白
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kaneta M, et al,: "A role for pref-1 and HES-1 in thymocyte development."J Immunol. 164巻. 256-264 (2000)
Kaneta M 等人:“pref-1 和 HES-1 在胸腺细胞发育中的作用。”《免疫学杂志》164. 256-264 (2000)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Shibuya,A., et al.: "Fca/m receptor mediates endocytosis of IgM-coated microbes."Nature Immunol.. 1巻. 441-446 (2000)
Shibuya, A., et al.:“Fca/m 受体介导 IgM 包被的微生物的内吞作用。”《自然免疫学》第 1. 441-446 卷(2000 年)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Hsu HC, et al.: "Hematopoietic stem cells express Tie-2 receptor in the murine fetal liver."Blood. 96巻. 3757-3762 (2000)
Hsu HC 等人:“造血干细胞在小鼠胎儿肝脏中表达 Tie-2 受体。”血液。 96. 3757-3762 (2000)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
中内 啓光其他文献
肝幹/前駆細胞におけるMatrix Metalloproteinase-14による分化調節機構の解析
基质金属蛋白酶14对肝干/祖细胞分化调控机制分析
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
大谷 賢志;柿沼 晴;後藤 文男;紙谷 聡英;櫻井 幸;井津井 康浩;東 正新;中川 美奈;朝比奈 靖浩;坂本 直哉;中内 啓光;渡辺 守 - 通讯作者:
渡辺 守
Establishment of a stroma-dependent ATL cell-line and analysis of its proliferation in vivo
基质依赖性ATL细胞系的建立及其体内增殖分析
- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
石垣 知寛;小林 誠一郎;大野 伸広;大田 泰徳;渡辺 信和;東條 有伸;中内 啓光;内丸 薫 - 通讯作者:
内丸 薫
Cellule mégakariocytaire polynucléée et procédé de production de plaquettes
巨核细胞多核细胞及其血小板生产过程
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
江藤 浩之;中内 啓光;高山 直也;中村 壮 - 通讯作者:
中村 壮
bHLH型転写因子による胎生肝幹・前駆細胞の分化誘導
bHLH型转录因子诱导胚胎肝干/祖细胞分化
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
近田 裕美;伊藤 慶一;柳田 絢加;中内 啓光;紙谷 聡英 - 通讯作者:
紙谷 聡英
中内 啓光的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('中内 啓光', 18)}}的其他基金
マウス造血幹細胞体外増幅系を用いた幹細胞性・加齢・発癌機構の解析
利用小鼠造血干细胞体外扩增系统分析干细胞、衰老和致癌机制
- 批准号:
20H00538 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Analysis of stemness, aging and carcinogenesis using hematopoietic stem cell ex vivo amplification system
利用造血干细胞离体扩增系统分析干性、衰老和致癌作用
- 批准号:
20H05695 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
発生工学的手法を用いた固型臓器再生の試み
利用发育工程技术进行实体器官再生的尝试
- 批准号:
19659066 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
幹細胞の可塑性と未分化性維持機構
维持干细胞可塑性和未分化的机制
- 批准号:
14081101 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
骨髄幹細胞の可塑性とそのメカニズム
骨髓干细胞的可塑性及其机制
- 批准号:
14081202 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
造血幹細胞をニッシェに導くホーミングレセプターのクローニング
克隆引导造血干细胞到达微环境的归巢受体
- 批准号:
14657239 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
レンチウイルスベクターによるHIV感染症の遺伝子治療
使用慢病毒载体治疗 HIV 感染的基因治疗
- 批准号:
13015201 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
Graft vs Host反応を利用した新しいガン治療法開発の試み
尝试利用移植物抗宿主反应开发新的癌症治疗方法
- 批准号:
11877191 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
動物モデルによるHIV感染ならびに発症機構の解析
利用动物模型分析HIV感染及发病机制
- 批准号:
09258202 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
BMPによる異所性骨髄形成を利用した骨髄ミクロキメリズムの誘導
利用 BMP 异位骨髓形成诱导骨髓微嵌合
- 批准号:
09877204 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
相似国自然基金
基于特异性多肽LCP8和巨噬细胞膜组分的双重靶向载体递送HSV-TK基因用于肝癌靶向治疗的实验研究
- 批准号:82003258
- 批准年份:2020
- 资助金额:24.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
HER2靶向载HSV-TK基因并具核定位效应的纳米超声造影剂构建及其在胃癌治疗中的应用基础研究
- 批准号:81801712
- 批准年份:2018
- 资助金额:21.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
基于抗肿瘤血管生成探讨HSV-TK基因结合IL12基因治疗鼻咽癌的作用机制
- 批准号:81350022
- 批准年份:2013
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:专项基金项目
靶向载HSV-TK基因的纳米超声分子探针治疗HIFU消融后残留肝癌的实验研究
- 批准号:81272570
- 批准年份:2012
- 资助金额:65.0 万元
- 项目类别:面上项目
基于组织特异性调控元件和HSV-tk的靶向性缺陷腺病毒治疗膀胱癌的研究
- 批准号:81160287
- 批准年份:2011
- 资助金额:50.0 万元
- 项目类别:地区科学基金项目
叶酸偶联脂质体组装量子点标记HSV-tk基因的肿瘤靶向定位和治疗
- 批准号:81071886
- 批准年份:2010
- 资助金额:35.0 万元
- 项目类别:面上项目
联合包裹HSV-TK基因的超声微泡靶向杀灭HIFU治疗肝癌后残留病灶的实验研究
- 批准号:30872977
- 批准年份:2008
- 资助金额:30.0 万元
- 项目类别:面上项目
HSV-TK/hNIS基因共表达介导GCV/碘-131联合治疗肝细胞癌
- 批准号:30700187
- 批准年份:2007
- 资助金额:20.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
自杀基因HSV-TK结合IL-1Ra基因转染抑制骨关节炎软骨破坏的实验研究
- 批准号:30672115
- 批准年份:2006
- 资助金额:27.0 万元
- 项目类别:面上项目
超声辐照增强HSV-TK基因表达靶向破坏肝癌微血管的研究
- 批准号:30470467
- 批准年份:2004
- 资助金额:26.0 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
Non-invasive imaging of cell type-specific gene activation using HSV-tk as positron emission tomography reporter gene in combination with the SLC43A3 nucleobase transporter
使用 HSV-tk 作为正电子发射断层扫描报告基因结合 SLC43A3 核碱基转运蛋白对细胞类型特异性基因激活进行非侵入性成像
- 批准号:
433048408 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Research Grants
Development of an HBV infection mouse model using HSV-TK-WT mouse
使用 HSV-TK-WT 小鼠建立 HBV 感染小鼠模型
- 批准号:
16K09351 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Neoadjuvant in situ gene therapy with adenoviral delivery of HSV-tK gene for patients with high-risk prostate cancer
采用腺病毒递送 HSV-tK 基因的新辅助原位基因疗法治疗高危前列腺癌患者
- 批准号:
21592060 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
卵巣癌細胞株におけるHSV-tkとGCVを用いた遺伝子治療の抗腫瘍効果の検討
HSV-tk 和 GCV 基因治疗在卵巢癌细胞系中的抗肿瘤作用研究
- 批准号:
19791156 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
PHASE I-II STUDY ON HSV-TK GENE THERAPY + RADIOTHERAPY FOR PROSTATE CANCER
HSV-TK 基因治疗前列腺癌放射治疗的 I-II 期研究
- 批准号:
7375023 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
TRANSPLANTATION OF URB T CELLS CONTAINING THE HSV-TK SUICIDE GENE
含有 HSV-TK 自杀基因的 URB T 细胞移植
- 批准号:
7206489 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
TRANSPLANTATION OF URB T CELLS CONTAINING THE HSV-TK SUICIDE GENE
含有 HSV-TK 自杀基因的 URB T 细胞移植
- 批准号:
7375898 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
PHASE I-II STUDY ON HSV-TK GENE THERAPY + RADIOTHERAPY FOR PROSTATE CANCER
HSV-TK 基因治疗前列腺癌放射治疗的 I-II 期研究
- 批准号:
7206801 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Chimeric adenovirus vector enhances HSV-tk gene therapy for bladder cancer.
嵌合腺病毒载体增强膀胱癌的 HSV-tk 基因治疗。
- 批准号:
16591618 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Phase I-II Study on HSV-tk Gene Therapy + Radiotherapy for Prostate Cancer
HSV-tk基因治疗前列腺癌放疗的I-II期研究
- 批准号:
7041710 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别: