動物モデルによるHIV感染ならびに発症機構の解析

利用动物模型分析HIV感染及发病机制

• 批准号: 09258202
• 负责人: 中内 啓光
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09258202/
• 关键词: HIV感染; マウスモデル; サイトカイン; CD4; ケモカインレセプター

マウスは遺伝的な解析が進んでおりHIVと細胞側因子との相互作用を解明し,AIDS発症までの過程を解析するための優れたモデル系となりうる可能性を持つ。我々はこれまでにヒトGM-CSF,IL-3およびG-CSFトランスジェニックSCIDマウスを作製し,ヒト造血系をある程度再構築,維持できる系を確立し報告した。今後さらに応用を加えHIV感染の実用的なマウスモデルとしての可能性を追究していきたい。またヒトCD4およびT細胞指向性HIV感染のコレセプターであるCXCR4をマウスのCD4プロモーター/エンハンサーを用いて組織特異的に強く発現させたダブルトランスジェニックマウスを作製し,トランスジェニック由来の一部の細胞群がHIVに感染し,ウイルス粒子産生までみられることを示した。しかしその複製はヒトリンパ球に比較して弱いものであり依然としてHIV複製のためのヒト特異的な因子群の存在がうかがわれた。このマウスにおけるHIV複製阻害のステップを明らかにすることにより,今後遺伝子工学的な手法を用いたマウスモデルの開発に有益な知見が得られるものと期待される。

小鼠一直在进行遗传分析，它有可能成为阐明HIV与细胞因子之间相互作用并分析导致艾滋病发作的过程的出色模型系统。我们以前已经生产了人类GM-CSF，IL-3和G-CSF转基因SCID小鼠，并建立并报告了一个可以在某种程度上重建和维持人类造血系统的系统。将来，我们将继续进一步应用它，并探索其作为艾滋病毒感染的实用小鼠模型的潜力。此外，产生了双转基因小鼠，其中使用小鼠CD4启动子/增强子（表明某些转基因细胞被HIV和病毒颗粒产生感染），使用小鼠CD4启动子/增强子（用小鼠CD4启动子/增强子）强烈表达CXCR4和T细胞定向HIV感染的共受体和定向HIV感染。但是，其复制比人类淋巴细胞弱，仍然表明存在人类特异性的HIV复制因素。通过阐明抑制小鼠艾滋病毒复制的步骤，可以预计将来将使用基因工程方法来开发小鼠模型的有用知识。

项目成果

Hiroshi Kaneko et al.: "Human Immunodeficiency Virus Type 2 Envelope Glycoprotein Binds to CD8 as Well as to CD4 Molecules on Human T Cells." J.Virology.71. 8918-8922 (1997)

Hiroshi Kaneko 等人：“人类免疫缺陷病毒 2 型包膜糖蛋白与人类 T 细胞上的 CD8 和 CD4 分子结合。”

Sinichiro Sawada, er al.: "Disturbed CD4^+ T cell Homeostasis and in vitro HIV-1 susceptibility in transgenic mice expressing T-tropic HIV-1 receptors" J.Exp.Med.(Accepted).

Sinichiro Sawada 等人：“表达 T 向性 HIV-1 受体的转基因小鼠中扰乱 CD4+T 细胞稳态和体外 HIV-1 易感性”J.Exp.Med.（已接受）。