動物モデルによるHIV感染ならびに発症機構の解析

利用动物模型分析HIV感染及发病机制

• 批准号: 09258202
• 负责人: 中内 啓光
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09258202/
• 关键词: HIV感染; マウスモデル; サイトカイン; CD4; ケモカインレセプター

マウスは遺伝的な解析が進んでおりHIVと細胞側因子との相互作用を解明し,AIDS発症までの過程を解析するための優れたモデル系となりうる可能性を持つ。我々はこれまでにヒトGM-CSF,IL-3およびG-CSFトランスジェニックSCIDマウスを作製し,ヒト造血系をある程度再構築,維持できる系を確立し報告した。今後さらに応用を加えHIV感染の実用的なマウスモデルとしての可能性を追究していきたい。またヒトCD4およびT細胞指向性HIV感染のコレセプターであるCXCR4をマウスのCD4プロモーター/エンハンサーを用いて組織特異的に強く発現させたダブルトランスジェニックマウスを作製し,トランスジェニック由来の一部の細胞群がHIVに感染し,ウイルス粒子産生までみられることを示した。しかしその複製はヒトリンパ球に比較して弱いものであり依然としてHIV複製のためのヒト特異的な因子群の存在がうかがわれた。このマウスにおけるHIV複製阻害のステップを明らかにすることにより,今後遺伝子工学的な手法を用いたマウスモデルの開発に有益な知見が得られるものと期待される。

The analysis of HIV infection and the interaction between HIV and cell side factors are discussed. The analysis of AIDS infection and the possibility of HIV infection and cell side factor interaction are discussed. We report that GM-CSF,IL-3, G-CSF and SCID are the most important factors in the development of hematopoietic system. In the future, the possibility of HIV infection will be investigated. CD4 and T cell-directed HIV infection is caused by a tissue-specific increase in the presence of CD4 and CD4/CD4, and the generation of HIV particles in some cell populations is indicated. The presence of HIV replication-specific factor groups remains a challenge to the global comparison. This is the first time that we've seen this.

项目成果

Dong Ku Kim, et al.: "Engraftment of human myelodysplastic syndrome derived cell line in transgenic severe combined immunodeficient (TG-SCID) mice expressing human GM-CSF and IL-3." Eur.J.Hematol.(in press).

Dong Ku Kim 等人：“将人骨髓增生异常综合征衍生的细胞系植入表达人 GM-CSF 和 IL-3 的转基因严重联合免疫缺陷 (TG-SCID) 小鼠中。”

Hiroshi Kaneko et al.: "Human Immunodeficiency Virus Type 2 Envelope Glycoprotein Binds to CD8 as Well as to CD4 Molecules on Human T Cells." J.Virology.71. 8918-8922 (1997)

Hiroshi Kaneko 等人：“人类免疫缺陷病毒 2 型包膜糖蛋白与人类 T 细胞上的 CD8 和 CD4 分子结合。”

Sinichiro Sawada, er al.: "Disturbed CD4^+ T cell Homeostasis and in vitro HIV-1 susceptibility in transgenic mice expressing T-tropic HIV-1 receptors" J.Exp.Med.(Accepted).

Sinichiro Sawada 等人：“表达 T 向性 HIV-1 受体的转基因小鼠中扰乱 CD4+T 细胞稳态和体外 HIV-1 易感性”J.Exp.Med.（已接受）。