糖鎖関連生理活性物質の合成と生理機能研究への応用

聚糖相关生理活性物质的合成及其在生理功能研究中的应用

基本信息

批准号：
06267206
负责人：
北原武
金额：
$ 0.7万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06267206/
关键词：
Brefeldin A カルベン付加反応アフィニティークロマトグラフィー

项目摘要

ブレフェルディンA(BFA)は糖蛋白が細胞体からゴルジへと転送されていく過程と選択的に阻害しそのBが多様で強力な生理活性発現の原動力となっている。この点を化学的な手段を用い明らかにする一つの方向としてBFA結合費用の精製を目ざしている。そのために通常なBFA誘導体を得てアフィニティークロマトグラフィーを得るのが当面の目標である。我々が最初に検討したのはC_4,C_7値の水酸基の利用である。これをもとにした誘導体数種を調製したが、いずれも極端な活性の低下不安主性のためにカラム担体の調製に成功しなかった。ライトン環の開裂も活性消失につながるため、これらの結果が、C_1〜C_7値の官能基の存在と主体的な環境が生理活性発現に必須であることを強く示唆するものであった。そこで、三次元的な構造や主体配座や他の官能基に影響が少なく誘導化が可能かとも思えるC_<10>-C_<11>の二点総合に着目し、鎖の延長を検討している。シアゾダトン誘導体の付加る反応を用いて左図のような三色環とし末端のX(=COOHなど)の官能基から適度なスペーサーを付与して目的物を得るものである。現在付加条件の検討、収率等の再活性の確認を行なっている。

Brefeldin A（BFA）有选择地抑制将糖蛋白从细胞体转移到高尔基体的过程，而B是表达多样和强大的生理活性的驱动力。我们旨在净化BFA结合成本，以一种使用化学方法来阐明这一点的一种方式。因此，直接目标是获得标准的BFA衍生物并获得亲和力色谱法。我们考虑的第一件事是使用具有C_4和C_7值的羟基。准备了基于此基础的几种衍生物，但由于活动的极度焦虑，它们都没有成功准备柱载体。莱顿环的裂解也导致活性丧失，这些结果强烈表明，具有C_1至C_7值和主观环境的官能团对于生物活性表达至关重要。因此，我们正在考虑通过关注两个点C_ <10> -C_ <11>来扩展链，这对三维结构，受试者构象和其他官能团的影响很小，这可能会被衍生。如左图所示，通过使用Siazodatone衍生物的添加反应从末端的X（例如COOH）提供中等间隔者来获得目标产物。当前，正在研究其他条件，并确认重新激活（例如产量）。