抗腫瘍性を有する長鎖アルキル置換フェナジン系抗性物質の合成研究

具有抗肿瘤作用的长链烷基取代吩嗪类抗生素的合成研究

基本信息

批准号：
06660128
负责人：
北原武
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06660128/
关键词：
High pressure reaction lavanducyanin Phenajinomycin N-alkylated phenajinone

项目摘要

前年度に我々が開発したフェナジノールの活性化アルキル化剤による直接アルキル化法は複雑な置換基を持つN-アルキルフェナジノン類の最初の合成法となったが、アルキル鎖が長くなると脱離が起きて反応収率の極端な低下を招いた。例えばラバンデュシアニン3ではわずか8%位であった。本年度我々は種々検討した結果超高圧反応法を用いると収率が大巾に改善されることを見い出した。例えば1の場合旧法(トリフラート法,TpOAg-RBr法)では高々17%だったものが高圧法では50%までに上昇した。又2の場合は旧法では全く得られなかったのにたいし、高圧法では30%収率で得られた。さらに条件検討を行っており、まだまだ収率の向上が期待出来、本骨格合成法として確立出来そうである。高圧法を用いたところラバンデュシアニン3も現時点で29%収率で得られた。フェナジノマイシン4の合成に関しては光学活性側鎖(○で囲んだ部分)の調製が完成し供給が可能になったので(少量では4が得られることを確認したが)現在大量化を進めて居る。近々高圧反応も大量で行ない、1、2、3、4をはじめ類縁化合物を得て活性試験に供する予定である。

使用我们上一年我们开发的活化烷基化剂的苯并醇的直接烷基化方法是合成具有复杂取代基的N-烷基苯甲酮的第一种方法，但是烷基链的长度导致消除，导致了极低的反应反应产量。例如，Laban Ducyanin 3仅约8％。经过今年的各种研究，我们发现使用超高压力反应方法可显着提高产量。例如，在1的情况下，使用高压方法，旧方法（Triflate方法，TPOAG-RBR方法）最多从17％上升到50％。此外，在2的情况下，在旧方法下根本没有获得它，但是以30％的收率获得了高压法。此外，正在研究条件，我们可以期望看到产量的提高，并且似乎可以建立这种骨干合成的方法。目前，使用高压法目前也获得了29％的产率，也以29％的产量获得了lavanducyanin3。关于苯并霉素4的合成，光学活跃的侧链的制备（被○包围的部分）已经完成，现在可以供应（尽管我们已经确认可以获得少量的4个），并且目前正在执行散装。我们计划尽快执行大量的高压反应，并获得相关化合物，例如1、2、3和4，以用于活动测试。