生物活性を有する多官能基性多元素環状化合物の合成

生物活性多功能多元素环状化合物的合成

基本信息

  • 批准号:
    13029021
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10.88万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 2003
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、多官能基性多元素化合物の全合成を達成すると共に関連化合物合成を行い、それらの機能の追求を図ることが目的であり、本年度は摂食阻害剤アザジラクチン、神経保護作用物質カイトセファリン、ガン細胞の選択的細胞死を引き起こすシネロマイシンB、ガン細胞転移抑制活性を持つモベラスチンなどを対象化合物としてその合成を目指した。アザジラクチンの合成については、置換パイロンの分子内Diels-Alder反応のにより立体異性体が選択的に得られることが分かり、それを逆用した合成の検討をさらに進めている。神経保護作用を持つカイトセファリンは、未だ合成が完成していなかった。我々は、全く新規な亜鉛を触媒とする置換ハロゲン化合物の置換ニトロンへの付加反応を鍵とする骨格合成法の開発し、合成を行った結果、推定構造の立体化学に誤りがあることを見出し、改訂すると共に天然物の最初の全合成に成功した。現在、さらに構造-活性相関、プローブ合成等の検討を推進中である。癌細胞のアポトーシスを誘起するシネロマイシンBについては、セレノキシドの立体選択的転位反応を鍵とする収斂的な合成法を利用して合成に成功し、構造活性-相関研究を遂行している。すでに選択的な活性にいて予備的ではあるが、興味ある結果を得ている。腫瘍転移抑制作用を有するモベラスチンについては、アスコクロリンから乃合成に成功し、類縁体を含めた合成により、生物家政的に面白い事実を見いだした。細胞周期阻害剤クルブラロールについては、基本骨格の合成を選択的なアルミニウム配位型転位反応を用いることにより成功しており、全合成に応用しているところである。
This study aims to complete the synthesis of multifunctional multi-element compounds, and to synthesize related compounds, and to pursue their functions. This year's study aims to develop a new method for the prevention of food poisoning, neuroprotective substances, and cell death in selected cells. The aim of this study is to investigate the synthesis of target compounds and their inhibitory activity on cell migration. The synthesis of the stereoisomers was carried out in the presence of the diels-Alder reaction, and the substitution of the diels-Alder reaction. The protective effect of the nerve is not complete. The new method for synthesis of lead compounds was successfully developed and synthesized, and the stereochemical errors of putative structures were discovered and modified. Now, the research on structure-activity correlation, synthesis, etc. is progressing. The synthesis method of cancer cells was successfully used in the study of structural activity-correlation. The activities of the selection are prepared for the results that are interesting and interesting. The effect of tumor migration inhibition has been observed in the synthesis of tumor cells, including the synthesis of tumor cells, and in the biological housekeeping. Cell cycle inhibitors can be used successfully in cell cycle synthesis.

项目成果

期刊论文数量(42)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
石神健, 北原武: "Synthesis of Microcarpalide, a Microfilament Disrupting Agent."Heterocycles. (印刷中). (2004)
Ken Ishigami、Takeshi Kitahara:“微丝破坏剂 Microcarpalide 的合成”。杂环化合物(印刷中)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
倉持幸司, 長田悠子, 北原武: "A Facile Synthetic Method for Indolic Enamides"Chem. Lett.. 128-129 (2002)
Koji Kuramochi、Yuko Osada、Takeshi Kitahara:“吲哚烯酰胺的简便合成方法”Chem. 128-129 (2002)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
渡邉秀典, 山口孝弘, 古内剛, 北原武他: "Synthesis and Determination of the Absolute Configuration of Fudecalone"ARKIVOC. 8. 267-282 (2003)
Hidenori Watanabe、Takahiro Yamaguchi、Tsuyoshi Furuuchi、Takeshi Kitahara 等人:“Fudecalone 绝对构型的合成和测定”ARKIVOC。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
西村裕, 石神健, 北原武: "Synthesis of Both Enantiomers of Brevioxime and Determination of Its Absolute Configuration"Heterocycles. 61. 481-491 (2003)
Hiroshi Nishimura、Ken Ishigami、Takeshi Kitahara:“短叶肟两种对映体的合成及其绝对构型的测定”杂环。 61. 481-491 (2003)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
高橋竜久, 渡邉秀典, 北原武: "Enantioselective Total Synthesis of Cineromycin B."Tetrahedron Lett.. 44. 9219-9222 (2003)
Tatsuhisa Takahashi、Hidenori Watanabe、Takeshi Kitahara:“Cineromycin B 的对映选择性全合成”。44. 9219-9222 (2003)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
    村田正幸

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