標的遺伝子組換えによる微小管関連蛋白欠失マウスの作製とその神経細胞の極性の解析

通过靶向基因重组和神经元极性分析产生微管相关蛋白缺陷小鼠

• 批准号: 06270203
• 负责人: 原田 彰宏
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06270203/
• 关键词: タウ; 微小管関連蛋白; 標的遺伝子組換え

神経細胞は、樹状突起、細胞体、軸索という特徴のある構造を分化させた極性のある細胞である。近年、微小管に結合してその重合を調節する蛋白である微小管関連蛋白(MAPs)の遺伝子のいくつかが単離され、これらの遺伝子の発現が神経突起の伸長や軸索、樹状突起の分化に重要であることが示された。これら微小管関連蛋白の詳しい役割を調べることは、神経生物学の中心的な課題である。現在我々は、MAPs遺伝子のうちTau,MAP2,MAP1B各MAPs遺伝子について、これらの遺伝子の欠失したマウス系統を胚幹細胞の標的遺伝子組み換え法を用いて作製し、得られたマウス個体を分子細胞生物学的手法を駆使して解析している。そのうち,Tauについてはこれらのマウスの解析から,単独では軸索伸長に必要ではないが細い軸索中で微小管の安定化に重要な役割を果たしていることが明らかになった。さらに我々がTau欠失マウスの解析を続けて行った結果,これらのマウスでは,筋力の低下や活動性の軽度の低下及び活動パターンの異常が明らかになった。現在我々はこれらの現象の詳しい解析を行っているところである。更に他のMAP遺伝子についてもこれらの遺伝子の欠失したマウス系統を作成中であり,このうち,MAP2,MAP1B遺伝子については,ヘテロ接合体同士をかけ合わせているところである。

The である, dendritic processes, cell bodies, axons, と, う, う, characteristic <s:1> ある structure, を differentiation, させた polarity, <s:1> ある cells である. In recent years, tiny tubes に combining し て そ の overlap を adjust す る protein で あ る tiny tube masato even proteins (MAPs) の posthumous son 伝 の い く つ か が 単 from さ れ, こ れ ら の posthumous son 伝 の 発 が now god 経 protuberant の elongation や axon, differentiation of dendritic protrusions の に important で あ る こ と が shown さ れ た. <s:1> れら tubule-associated proteins <s:1> are detailed in the <s:1> research topics である of the <s:1> division of the <s:1> research center of the <s:1> center for neuro-biological sciences <e:1>. Now I 々 は, MAPs but 伝 の う ち Tau, MAP2, MAP1B MAPs each legacy 伝 son に つ い て, こ れ ら の heritage 伝 の owe son lost し た マ ウ ス system を traces of embryonic stem cells の mark 伝 subgroups み in を え method with い て し, to ら れ た マ ウ ス individual を molecular and cellular biology technique を 駆 make し て parsing し て い る. そ の う ち, Tau に つ い て は こ れ ら の マ ウ ス の parsing か ら, 単 alone で は axon elongation に necessary で は な い が fine い axon で in tiny tube の stabilization に important な "を cut fruit た し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. さ ら に I 々 が Tau owe lost マ ウ ス の parsing を 続 け て line っ た results, こ れ ら の マ ウ ス で は, thews の low や active の 軽 degrees の is low and び activities パ タ ー ン の abnormal が Ming ら か に な っ た. Now I 々, 々, れら, れら, <s:1> phenomenon <e:1>, detailed <s:1>, れら analysis を line って, ると, ると ろである. More に he の MAP but 伝 に つ い て も こ れ ら の heritage 伝 の owe son lost し た マ ウ ス system を done で あ り, こ の う ち, MAP2, MAP1B heritage 伝 son に つ い て は, ヘ テ ロ gametes with "を か け close わ せ て い る と こ ろ で あ る.