造血幹細胞の増殖・分化過程における、転写因子PEBP2の発現及びその機能の解析

造血干细胞增殖分化过程中转录因子PEBP2的表达及其功能分析

• 批准号: 06277204
• 负责人: 佐竹 正延
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06277204/
• 关键词: 急性骨髄性白血病; 転写因子; 染色体転座; PEBP2; キメラ蛋白; Tリンパ球

(1)PEBP2αB(=AML1)は転写因子として機能する。PEBP2αBのDNA結合能・βサブユニットとのダイマー形成能はRunt相同な領域によって担われていること、C端側約半分のプロリン・セリン・スレオニンに富む領域が転写活性化ドメインであることを示した。また、PEBP2αB遺伝子はalternative splicingによりαB1とαB2との2つのisoformのポリペプチドをcodeしうることが判明した。(2)AML1/MTG8キメラ産物は細胞増殖能を亢進し、分化を阻害する様に作用する。t(8;21)(q22;q22)転座を有するAML白血病細胞株、Kasumi‐1にPEBP2αのRuntドメイン(DNA結合ドメイン)を導入した。導入細胞の増殖能は1/5に低下し、またホルボルエステルに対する感受性が亢進してマクロファージへの分化が促進された。Runtドメインの上記の効果は、キメラ遺伝子産物に対してドミナント・ネガティブに作用する為と考えられた。(3)胸腺Tリンパ球におけるPEBP2αの発現。マウスの種々の組織の中で、PEBP2αA・PEBP2αB遺伝子を発現する主要な組織の1つは胸腺であった。即ち、16日令の胎仔・新生仔・整体マウスの胸腺、及び末梢リンパ節で発現が認められた。さらに胸腺Tリンパ球のCD4CD8,CD4^+CD8^+,CD4^+CD8,CD4CD8^+全分画で発現していた。

(1) PEBP2 αB(= AML1) is a function of writing factors. PEBP2 αB DNA binding energy β- The PEBP2αB derivative is an alternative splicing code for αB1 α B2 α isoform. (2) AML1/MTG8 protein plays an important role in cell proliferation and differentiation inhibition. t(8;21)(q22;q22) is introduced into AML leukemia cell lines, Kasumi-1 and PEBP2 α. The proliferation of the introduced cells was 1/5 lower, and the sensitivity of the cells was increased. The results of the rundown are as follows: (3)Expression of PEBP2 α in thymic T lymphocyte. In the middle of the seed tissue, PEBP2αA·PEBP2αB gene is developed. That is, the 16-day-old fetus, newborn, whole thymus, and peripheral lymph node are recognized. CD4CD8, CD4 ^+CD8^+, CD4 ^+ CD4 ^+ CD

项目成果

Bae,S.C.: "PEBP2αB/mouse AML1 consists of multiple isoforms that posses differential transactivation potentials." Mol.Cell.Biol.14. 3242-3252 (1994)

Bae, S.C.：“PEBP2αB/小鼠 AML1 由具有差异反式激活潜力的多种异构体组成。”Mol.Cell.Biol.14 (1994)。