造血幹細胞の増殖・分化過程における、転写因子PEBP2の発現及びその機能の解析

造血干细胞增殖分化过程中转录因子PEBP2的表达及其功能分析

基本信息

批准号：
06277204
负责人：
佐竹正延
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06277204/
关键词：
急性骨髄性白血病転写因子染色体転座 PEBP2 キメラ蛋白 Tリンパ球

项目摘要

(1)PEBP2αB(=AML1)は転写因子として機能する。PEBP2αBのDNA結合能・βサブユニットとのダイマー形成能はRunt相同な領域によって担われていること、C端側約半分のプロリン・セリン・スレオニンに富む領域が転写活性化ドメインであることを示した。また、PEBP2αB遺伝子はalternative splicingによりαB1とαB2との2つのisoformのポリペプチドをcodeしうることが判明した。(2)AML1/MTG8キメラ産物は細胞増殖能を亢進し、分化を阻害する様に作用する。t(8;21)(q22;q22)転座を有するAML白血病細胞株、Kasumi‐1にPEBP2αのRuntドメイン(DNA結合ドメイン)を導入した。導入細胞の増殖能は1/5に低下し、またホルボルエステルに対する感受性が亢進してマクロファージへの分化が促進された。Runtドメインの上記の効果は、キメラ遺伝子産物に対してドミナント・ネガティブに作用する為と考えられた。(3)胸腺Tリンパ球におけるPEBP2αの発現。マウスの種々の組織の中で、PEBP2αA・PEBP2αB遺伝子を発現する主要な組織の1つは胸腺であった。即ち、16日令の胎仔・新生仔・整体マウスの胸腺、及び末梢リンパ節で発現が認められた。さらに胸腺Tリンパ球のCD4CD8,CD4^+CD8^+,CD4^+CD8,CD4CD8^+全分画で発現していた。

（1）PEBP2αB（= AML1）充当转录因子。 PEBP2αB和形成β亚基的二聚体形成能力的DNA结合能力是由具有Runt同源区域的区域携带的，并且表明脯氨酸，丝氨酸，丝氨酸和苏氨酸富含C-末端的区域是一个转录激活域。还发现PEBP2αB基因可以通过替代剪接编码两个同工型多肽αB1和αB2。（2）AML1/MTG8嵌合产物增强细胞增殖并以抑制分化的方式起作用。将PEBP2α的Runt结构域（DNA结合结构域）引入Kasumi-1，Kasumi-1是一种带有T（8; 21）（Q22; Q22）易位的AML白血病细胞系。引入的细胞的增殖能力减少了1/5，对孔手的敏感性增加，从而促进了分化为巨噬细胞。 Runt结构域的上述影响被认为是由于对嵌合基因产物的主要负面影响。（3）胸腺T淋巴细胞中PEBP2α的表达。在小鼠的各种组织中，表达PEBP2αA和PEBP2αB基因的主要组织之一是胸腺。也就是说，在胎儿，新生儿和脊椎治疗小鼠的胸腺和外周淋巴结中观察到表达。此外，它在胸腺T淋巴细胞的所有部分中都表达。