急性骨髄性白血病の細胞系譜特異性と転写制御異常

急性髓系白血病的细胞谱系特异性和转录异常

基本信息

批准号：
18012004
负责人：
佐竹正延
金额：
$ 6.85万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18012004/
关键词：
白血病染色体転座キメラ遺伝子転写因子遺伝子発現

项目摘要

ヒト急性骨髄性白血病の原因遺伝子であるRunxlの発現制御について、昨年度に引き続き、Tリンパ球を用いて解析した。Tリンパ球はRunxl蛋白を発現しているが、細胞を抗CD3抗体で処理するとRunxl蛋白量がダウン・レギュレートされる。この時、TCRシグナルの阻害剤であるサイクロスポリンを添加すると、Runxl蛋白の消失が起こらなかった。即ち、TCRシグナルはカルシニューリン経路を介して、Runxl蛋白をダウン・レギュレーションする。さて、静止期Tリンパ球では遠位プロモーター由来のRunxl転写産物のみが発現している。ところが細胞をTCR刺激すると、近位プロモーターからのRunxl転写誘導が先ず起こり、それに遅れて、遠位プロモーターからのRunxl転写が抑制される。この近位の誘導と遠位の抑制は、細胞をサイクロスポリンで処理すると消失した。さらに、近位プロモーター(NFAT結合部位を有する)を用いたレポーター・アッセイでは、カルシニューリンの共発現はプロモーター活性を促進した。一方、遠位プロモーター(Runx結合部位を有する)を用いたアッセイでは、Runxl蛋白の共発現はプロモーター活性を抑制した。そして、近位プロモーターへのNFAT転写因子の結合、及び遠位プロモーターへのRunx転写因子の結合を、ChIPアッセイにより確認した。最後に、近位Runxl転写産物に特異的なsiRNAを細胞に導入すると、TCR刺激によるRunxl蛋白のダウン・レギュレーションが消失した。以上から、TCR刺激のカルシニューリン経路を介した標的は近位プロモーターであり、発現誘導された近位Runxl蛋白が、遠位Runxlプロモーターを抑制し、最終的にはRunx1蛋白のダウン・レギュレーションにつながることを明らかにした。

从去年开始，使用T淋巴细胞分析了Runxl的表达控制，Runxl是负责人急性髓样白血病的基因。 T淋巴细胞表达Runxl蛋白，但是当细胞用抗CD3抗体处理时，Runxl蛋白的量会下调。目前，TCR信号的抑制剂环孢素尚未消失Runxl蛋白。也就是说，TCR信号通过钙调神经蛋白途径下调了Runxl蛋白。在静止的T淋巴细胞中，仅表达从远端启动子得出的Runxl转录本。但是，当细胞被TCR刺激时，近端启动子的RunXl转录诱导首先发生，然后是抑制远端启动子的Runxl转录。用环孢菌素治疗细胞后，这种近端诱导和远端抑制作用消失了。此外，在使用近端启动子（具有NFAT结合位点）的记者测定中，钙调神经素的共表达促进了启动子活性。另一方面，在使用远端启动子（具有RUNX结合位点）的测定中，Runxl蛋白的共表达抑制了启动子活性。然后通过芯片测定法确认了NFAT转录因子与近端启动子的结合以及Runx转录因子与远端启动子的结合。最后，将尖siRNA的近端转录本特异性引入到细胞中，消除了TCR刺激的Runxl蛋白的下调。从上面可以揭示出TCR刺激的钙调蛋白途径是近端启动子，并且表达诱导的近端Runxl蛋白抑制了远端Runxl启动子，最终导致了Runx1蛋白的下调。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Implications of a novel ArfGAP, SMAP, in membrane traffic

新型 ArfGAP、SMAP 对膜交通的影响

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Satake;M.
通讯作者：
M.

Identification of thirty-four transcripts expressed specifically in hemocytes of Ciona intestinalis and their expression profiles throughout the life cycle.

鉴定了海鞘血细胞中特异表达的 34 个转录物及其整个生命周期的表达谱。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
DNA Research 13
影响因子：
0
作者：
Horie K;et al.;Horie K.;Kaoru Azumi;安住薫;Kaoru Azumi;Kaoru Azumi;Michio Ogasawara;Sachiyo Azami;Michio Ogasawara
通讯作者：
Michio Ogasawara

Physical and functional interactions between STAT5 and Runx transcriptional factors.

STAT5 和 Runx 转录因子之间的物理和功能相互作用。