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急性骨髄性白血病の細胞系譜特異性と転写制御異常

急性髓系白血病的细胞谱系特异性和转录异常

基本信息

批准号：
18012004
负责人：
佐竹正延
金额：
$ 6.85万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18012004/
关键词：
白血病染色体転座キメラ遺伝子転写因子遺伝子発現

项目摘要

ヒト急性骨髄性白血病の原因遺伝子であるRunxlの発現制御について、昨年度に引き続き、Tリンパ球を用いて解析した。Tリンパ球はRunxl蛋白を発現しているが、細胞を抗CD3抗体で処理するとRunxl蛋白量がダウン・レギュレートされる。この時、TCRシグナルの阻害剤であるサイクロスポリンを添加すると、Runxl蛋白の消失が起こらなかった。即ち、TCRシグナルはカルシニューリン経路を介して、Runxl蛋白をダウン・レギュレーションする。さて、静止期Tリンパ球では遠位プロモーター由来のRunxl転写産物のみが発現している。ところが細胞をTCR刺激すると、近位プロモーターからのRunxl転写誘導が先ず起こり、それに遅れて、遠位プロモーターからのRunxl転写が抑制される。この近位の誘導と遠位の抑制は、細胞をサイクロスポリンで処理すると消失した。さらに、近位プロモーター(NFAT結合部位を有する)を用いたレポーター・アッセイでは、カルシニューリンの共発現はプロモーター活性を促進した。一方、遠位プロモーター(Runx結合部位を有する)を用いたアッセイでは、Runxl蛋白の共発現はプロモーター活性を抑制した。そして、近位プロモーターへのNFAT転写因子の結合、及び遠位プロモーターへのRunx転写因子の結合を、ChIPアッセイにより確認した。最後に、近位Runxl転写産物に特異的なsiRNAを細胞に導入すると、TCR刺激によるRunxl蛋白のダウン・レギュレーションが消失した。以上から、TCR刺激のカルシニューリン経路を介した標的は近位プロモーターであり、発現誘導された近位Runxl蛋白が、遠位Runxlプロモーターを抑制し、最終的にはRunx1蛋白のダウン・レギュレーションにつながることを明らかにした。

The cause of acute osteoblastic leukemia (AML), the cause of acute osteoblastic leukemia, the cause of acute osteoblastic leukemia and the cause of acute osteoblastic leukemia. T-globulin (Runxl) protein, anti-CD3 antibody (anti-Runxl antibody), Runxl protein (Runxl protein level), anti-DNA antibody (anti-DNA antibody), cellular antibody (anti-DNA antibody), cellular antibody (anti-DNA antibody). In the meantime, TCR does not prevent the addition of Runxl protein, and when the protein disappears, it starts to stop the infection. That is, TCR protein, Runxl protein, protein. During the rest period, the ball is in a bad position. The cause of the problem is that Runxl writes something to show that there is a problem. The TCR stimulates the mouse, the proximal location of the cell, the Runxl command, the button, the button, the position, the location, the Runxl, the suppression button. The proximal position leads to the suppression of the position, and the cell is in the position of suppression. In order to improve the activity of the NFAT, the proximal and proximal parts of the joint were used to improve the activity of the device. One side, one side and the other side, the Runx joint site was used to detect the inhibition of the activity of the enzyme, which was detected by the combination of the enzyme and Runxl protein. The combination of the NFAT write factor, the ChIP write factor, the ChIP write factor, the write factor, and the write factor are confirmed. Finally, the proximal Runxl writes the special siRNA cells into the cell, and the TCR stimulates the Runxl protein, etc. The above, the TCR stimuli, the proximity of the Runx1 protein, the proximal Runxl protein, the proximal Runx1 protein, the Runx1 protein, the inhibitor, the proximal Runx1 protein, the proximal