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血球幹細胞の増殖・分化における転写因子PEBP2の機能-doniraut negetive mutartを用いた解析-

转录因子PEBP2在血细胞干细胞增殖和分化中的功能-使用doniraut阴性突变进行分析-

基本信息

批准号：
07269202
负责人：
佐竹正延
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

〈1〉PEBP2αB遺伝子のドミナント・ネガティブ変異体を導入したマウスの作出転写因子のドミナント・ネガティブ変異体は、当該転写因子の機能を、そのDNA結合また転写活性化のレベルで阻害する。個体レベルでドミナント・ネガティブ変異体を造血組織特異的に発現させることにより、血球細胞の増殖・分化における転写因子の役割を解析できる。本研究では以上の利点をふまえ、β-アクチン・プロモーター制御下においたPEBP2αB/AML遺伝子のドミナント・ネガティブ変異体を、マウス個体の造血組織で発現させるというアプローチにより当該転写因子の機能を探ろうとして行われた。トランスジェニック・マウスは3系統を作出することができた。またノーザン解析によりトランスジーンの発現を確認した。現在各系統における血球細胞の増殖・分化の動態をFACS等の手段により解析している段階である。〈2〉Tリンパ球の増殖とPEBP2αB遺伝子の発現マウス脾細胞をConA存在下で培養すると、約24hr後に^3H-TdRの酸不溶性分画への取り込みでみた、DNA合成が開始する。休止期にある脾Tリンパ球でもPEBP2αB転写産物は認められるが、ConA刺激によりその量が著明に増大する。またこの増大は、DNA合成開始・c-myb転写産物量の増大に先行して認められる。さらに蛋白合成阻害剤であるシクロヘキシミドをConAと共存させても、PEBP2αB転写産物の増大が認められた。従ってT細胞受容体(TCR)からのシグナルが、PEBP2αB遺伝子の発現誘導を惹起するものと推測された。

<1> PEBP2 αB gene is introduced into the gene to produce a gene that inhibits DNA binding and activation when the gene functions. Individual cell growth, differentiation, and gene expression in hematopoietic tissue-specific cells In this study, we explored the function of PEBP2 αB/AML gene under the control of the above advantageous factors. 3. The system is designed to To confirm the occurrence of the virus At present, the proliferation and differentiation of blood cells in various systems are analyzed by dynamic FACS and other means. <2> Proliferation of TdR and development of PEBP2 αB gene in spleen cells cultured in the presence of ConA for about 24 hours before the acid insoluble fraction of 3H-TdR was extracted and DNA synthesis began. During resting periods, the amount of PEBP2αB protein produced by the enzyme increased. The increase in DNA synthesis and the increase in the amount of c-myb-containing DNA was preceded by the increase in DNA synthesis. In addition, the protein synthesis inhibitor can be used to increase the production of PEBP2 αB. It is hypothesized that T cell receptor (TCR) activation and induction of PEBP2 αB gene are involved.