血球幹細胞の増殖・分化における転写因子PEBP2の機能-doniraut negetive mutartを用いた解析-

转录因子PEBP2在血细胞干细胞增殖和分化中的功能-使用doniraut阴性突变进行分析-

• 批准号: 07269202
• 负责人: 佐竹 正延
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07269202/
• 关键词: 転写因子; ドミナント・ネガティブ変異体; トランスジェニック・マウス; 血球幹細胞; 細胞増殖・分化

〈1〉PEBP2αB遺伝子のドミナント・ネガティブ変異体を導入したマウスの作出転写因子のドミナント・ネガティブ変異体は、当該転写因子の機能を、そのDNA結合また転写活性化のレベルで阻害する。個体レベルでドミナント・ネガティブ変異体を造血組織特異的に発現させることにより、血球細胞の増殖・分化における転写因子の役割を解析できる。本研究では以上の利点をふまえ、β-アクチン・プロモーター制御下においたPEBP2αB/AML遺伝子のドミナント・ネガティブ変異体を、マウス個体の造血組織で発現させるというアプローチにより当該転写因子の機能を探ろうとして行われた。トランスジェニック・マウスは3系統を作出することができた。またノーザン解析によりトランスジーンの発現を確認した。現在各系統における血球細胞の増殖・分化の動態をFACS等の手段により解析している段階である。〈2〉Tリンパ球の増殖とPEBP2αB遺伝子の発現マウス脾細胞をConA存在下で培養すると、約24hr後に^3H-TdRの酸不溶性分画への取り込みでみた、DNA合成が開始する。休止期にある脾Tリンパ球でもPEBP2αB転写産物は認められるが、ConA刺激によりその量が著明に増大する。またこの増大は、DNA合成開始・c-myb転写産物量の増大に先行して認められる。さらに蛋白合成阻害剤であるシクロヘキシミドをConAと共存させても、PEBP2αB転写産物の増大が認められた。従ってT細胞受容体(TCR)からのシグナルが、PEBP2αB遺伝子の発現誘導を惹起するものと推測された。

< 1 > PEBP2 α B sub-system data acquisition system is used to make a writing factor. The writing factor is the write factor. When the writing factor is available, the DNA is combined with the write activation system to prevent the damage. The hematopoietic tissue characteristics of the hematopoietic tissue were detected, and the hematopoietic differentiation and differentiation factors were analyzed. The purpose of this study is to analyze the effects of PEBP2 α-B/AML on the growth of hematopoietic tissue. In this study, the following results are as follows: in this study, the following results are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the advantages and disadvantages of this study are as follows: in this study, the advantages and disadvantages of this study are as follows. Please tell me that the three-system system is responsible for the failure of the system. Please confirm that you have completed your confirmation. Now, in all systems, there are many methods, such as cell colony differentiation, dynamic FACS and so on, to analyze the cell cycle in each system. < 2 > T-cell culture of PEBP2 α B gene showed that there was a significant difference in the presence of ConA, and after about 24hr, the acid-insoluble fraction of 3H-TdR was extracted, and the start of DNA synthesis. During the resting period, PEBP2 α B was written in the ball of the spleen, and ConA stimulation was used to stimulate the spleen in the first place. The synthesis of DNA begins with a large amount of material in the first place. Protein synthesis hinders protein synthesis, ConA, PEBP2 α B, protein synthesis, protein synthesis and protein synthesis. The cellular capacitor (TCR) and PEBP2 alpha B receptor were detected and induced to cause the infection.

项目成果

Lu,Jie.: "Subcellular localization of the a and β subunits of acute myeloid leukemia-linked transcription factor PEBP2/CBF." Mol.Cell.Biol.15. 1651-1661 (1995)

Lu, Jie.：“急性髓性白血病相关转录因子 PEBP2/CBF 的 a 和 β 亚基的亚细胞定位。Mol.Cell.Biol.15 (1995)。”

Yamada,T.: "Differential expression of the T cell receptor/CD3 genes and their lymphoid-specific transcription factor genes in murine T cell x fibroblast and T cell x B cell hybrids." Eur.J.Immunol.25. 2710-2713 (1995)

Yamada,T.：“T 细胞受体/CD3 基因及其淋巴特异性转录因子基因在小鼠 T 细胞 x 成纤维细胞和 T 细胞 x B 细胞杂交体中的差异表达。”

Bae,S.C.: "Cloning mapping and expression of PEBP2αC,a third gene encoding the mammalian runt domain" Gene. 159. 245-248 (1995)

Bae，S.C.：“编码哺乳动物矮结构域的第三个基因 PEBP2αC 的克隆定位和表达”基因 159. 245-248 (1995)

Satake,M.: "Expression of the runt domain-encoding PEBP2α genes in T cells during thymic development." Mol.Cell.Biol.15. 1662-1670 (1995)

Satake, M.：“胸腺发育过程中 T 细胞中 runt 结构域编码 PEBP2α 基因的表达。”Mol.Cell.Biol.15 (1995)。