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白血病細胞における細胞骨格・転写・細胞周期の制御異常

白血病细胞的细胞骨架、转录和细胞周期调节异常

基本信息

批准号：
13216005
负责人：
佐竹正延
金额：
$ 39.81万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

t(8;21)転座、inv(16)逆位はそれぞれ、Runx1-MTG8及びPEBP2beta-SMMHCキメラ遺伝子を生成する。AMLとしては各々、M2及びM4サブタイプの形態学的表現型を示す。上記の2つ、及びその他の染色体異常を伴うAML、合計54症例を用いて遺伝子発現プロファイリングを実施した。コントロールを適切に取ることにより、lineage/stageに依存せずに発現変動を示すと考えられる遺伝子群を抽出した。t(8;21)とinv(16)に共通して発現上昇する遺伝子群も存在したが、t(8;21)特異的に又はinv(16)特異的に発現上昇する遺伝子群も検出することができた。2つのキメラ蛋白は、正常のRunx1/PEBP2beta転写因子機能に対してドミナント・ネガティブに作用することが知られているが、それのみによって2つの型の白血病細胞における遺伝子発現パタンを説明できるものではないことが示唆された。WT1の4種類のアイソフォームおよびDSRCT (desmoplastic small round cell tumor)の発症に関わるとされるEWS-WT1キメラがん遺伝子の発現細胞からRNAを調製し、20,000遺伝子を網羅するマイクロアレイを用いて発現プロファイルを作成した。これにより、WT1のアイソフォームとEWS-WT1の各々に特異的に誘導される遺伝子群を同定した。EWS-WT1発現細胞では、血管新生抑制因子BAI-1と接着と運動にかかわるTALLA-1に着目して解析を進めた。Jurkat細胞において、抗TALLA1抗体は細胞どうしの接着性を著しく促進させること、抗CD3抗体と協調的にERKのリン酸化を促進することを示した。

t(8;21), inv(16), Runx1-MTG8 and PEBP2 beta-SMMHC, respectively. The morphological phenotypes of AML, M2 and M4 are shown. 2 of the above, and other chromosomal abnormalities associated with AML, a total of 54 cases were used to develop genetic disorders. Select the appropriate category, category, or stage. t(8;21) and inv(16) are common occurrences, and t(8;21) and inv(16) are specific occurrences. 2. The function of Runx1/PEBP2 beta gene is related to the development of leukemia cells. The EWS-WT1 gene expression system was developed for the four types of WT1 gene expression systems: DSRCT (desmoplastic small round cell tumor), and DSRCT (desmoplastic small round cell tumor). EWS-WT-1 has a unique induction mechanism. EWS-WT-1 expresses the angiogenesis inhibitor BAI-1 and then analyzes it Jurkat cells, anti-TALLA-1 antibodies promote cell adhesion, anti-CD3 antibodies promote ERK acidification