白血病細胞における細胞骨格・転写・細胞周期の制御異常

白血病细胞的细胞骨架、转录和细胞周期调节异常

• 批准号: 13216005
• 负责人: 佐竹 正延
• 金额: $ 39.81万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13216005/
• 关键词: 白血病; 遺伝子発現; キメラ遺伝子; RunX; WT1; 転写因子; マイクロアレイ; 細胞骨格; 転写制御; PEBP2β; フィラミン; BAL1; 細胞周期

t(8;21)転座、inv(16)逆位はそれぞれ、Runx1-MTG8及びPEBP2beta-SMMHCキメラ遺伝子を生成する。AMLとしては各々、M2及びM4サブタイプの形態学的表現型を示す。上記の2つ、及びその他の染色体異常を伴うAML、合計54症例を用いて遺伝子発現プロファイリングを実施した。コントロールを適切に取ることにより、lineage/stageに依存せずに発現変動を示すと考えられる遺伝子群を抽出した。t(8;21)とinv(16)に共通して発現上昇する遺伝子群も存在したが、t(8;21)特異的に又はinv(16)特異的に発現上昇する遺伝子群も検出することができた。2つのキメラ蛋白は、正常のRunx1/PEBP2beta転写因子機能に対してドミナント・ネガティブに作用することが知られているが、それのみによって2つの型の白血病細胞における遺伝子発現パタンを説明できるものではないことが示唆された。WT1の4種類のアイソフォームおよびDSRCT (desmoplastic small round cell tumor)の発症に関わるとされるEWS-WT1キメラがん遺伝子の発現細胞からRNAを調製し、20,000遺伝子を網羅するマイクロアレイを用いて発現プロファイルを作成した。これにより、WT1のアイソフォームとEWS-WT1の各々に特異的に誘導される遺伝子群を同定した。EWS-WT1発現細胞では、血管新生抑制因子BAI-1と接着と運動にかかわるTALLA-1に着目して解析を進めた。Jurkat細胞において、抗TALLA1抗体は細胞どうしの接着性を著しく促進させること、抗CD3抗体と協調的にERKのリン酸化を促進することを示した。

T (8x21), inv (16), Runx1-MTG8 and PEBP2beta-SMMHC (16). AML, M2, and M4 are tabular indications of morphology. A total of 54 patients with abnormal chromosomal abnormalities associated with AML were found to have abnormal chromosome abnormalities in 54 patients. You need to know how to extract the data, and the lineage/stage dependency display shows how to extract the data from the sub-group. T (8x21) "inv (16)" is now the most common subgroup of inv (16), and the subgroup of t (8b

项目成果

Filamin A-Bound PEBP2β/CBFβ is retained in the cytoplas and prevented from functioning as a partner of the Runx1 transcription factor.

细丝蛋白 A 结合的 PEBP2β/CBFβ 保留在细胞质中，并阻止其作为 Runx1 转录因子的伴侣发挥作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Mol.Cell.Biol. 25
• 作者: Yoshida;N.;et al.
• 通讯作者: et al.

Nakazawa, T. et al.: "Characterization of Fyn-mediated tyrosine phosphorylation sites on GluRε2(NR2B) subunit of the N-methyl-D-aspartate receptor"J. Biol. Chem.. 276. 693-699 (2001)

Nakazawa, T. 等人：“N-甲基-D-天冬氨酸受体 GluRε2(NR2B) 亚基上 Fyn 介导的酪氨酸磷酸化位点的表征”J. Biol. 276. 693-699 (2001)。

Takatsuna, H. et al.: "Identification of TIFA as an adapter protein that links TRAF6 to IRAK-1 in IL-1 receptor signaling"J.Biol.Chem.. (in press). (2003)

Takatsuna, H. 等人：“鉴定 TIFA 作为 IL-1 受体信号传导中将 TRAF6 与 IRAK-1 连接的衔接蛋白”J.Biol.Chem..（出版中）。

Ito, E.et al.: "A Tetraspanin-Family Protein, T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia-Associated Antigen 1, Is induced by the Ewing's Sarcoma-Wilms' Tumor 1 Fusion Protein of Desmoplastic Small Round-Cell Tumor."Am.J.Pathol.. 163. 2165-2172 (2003)

Ito, E.等人：“一种四跨膜蛋白家族蛋白，即 T 细胞急性淋巴细胞白血病相关抗原 1，是由促纤维增生性小圆细胞肿瘤的尤文肉瘤-维尔姆斯肿瘤 1 融合蛋白诱导的。”

A novel GTPase-activating protein for ARF6 directly interacts with clathrin and regulates the clathrin-dependent endocytosis.

ARF6 的新型 GTP 酶激活蛋白直接与网格蛋白相互作用并调节网格蛋白依赖性内吞作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Mol.Biol.Cell (in press)
• 作者: Tanabe;K.et al.
• 通讯作者: K.et al.