血小板活性化因子による増殖活性化機構の解析

血小板激活因子增殖激活机制分析

• 批准号: 06281217
• 负责人: 粂 和彦
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06281217/
• 关键词: 血小板活性化因子; 受容体; 増殖; 癌化

血小板活性化因子(PAF)は、低濃度で血小板凝集や血圧低下を引き起こす生理活性脂質として同定され、その後、多彩な生理活性が調べられている。またある種の細胞では増殖因子として働く可能性が示唆されてきた。そこで、癌化のモデル細胞系として、ラットの正常線維芽細胞であるNRF細胞を用いてPAFの増殖と癌化への関与を調べ、以下の結果を得た。1.われわれのクローン化したPAF受容体を発現ベクターに組み込み、NRK細胞に導入して、高発現する細胞を樹立した。野生株細胞でのPAF受容体の発現量は検出限界以下だった。2.これらの細胞を血清除去により静止期に停止させた後、PAFを添加して増殖に対する影響を^3H-チミジンの取り込みで調べたところ、低濃度では増殖を亢進する作用を認めたが、逆に高濃度では増殖を阻害した。3.そこで、PAF分解酵素に耐性のPAFの誘導体であるC-PAFを用いたところ、低濃度でも増殖を阻害することがわかった。4.この増殖抑制作用は強力でnMのオーダーで効果が認められ、v-mos,v-K-ras,v-srcなどの癌遺伝子による癌化も強く抑制した。これらの結果は、当初の予想に反して、PAFがなんらかの機構で増殖や癌化の抑制に働く可能性を示唆した。生理的意義はまだ不明だが、このPAFによる抑制系は、チロシンキナーゼからの増殖シグナルの解析にも大変有用と考えられた。

Platelet activating factor (PAF) causes platelet aggregation and blood pressure depression at low concentrations, and regulates physiological activity of physiologically active lipids, proteins, and proteins. The growth factor of the seed is expressed in the following ways: The following results were obtained for the regulation of proliferation and carcinogenesis in NRF cells using PAF. 1. PAF receptor development, NRK cell introduction and high development The expression of PAF receptors in wild plants was below the threshold. 2. The effect of PAF addition on proliferation after serum removal in quiescent phase was identified and the effect of PAF addition on proliferation in low concentration was identified. 3. PAF degradation enzyme resistance PAF inducer, C-PAF use, low concentration of PAF inhibition 4. The inhibition of proliferation was very strong. The inhibition of proliferation was very strong. The results show that PAF can inhibit the growth of cancer in the body, which is contrary to the original expectation. The physiological significance is unclear, and the PAF is inhibited.