神経線維腫症第2型関連の4;22染色体転座切断点の解析と、その腫瘍発生機構

1.神経線維腫症第2型(NF2)の1症例に先天性の相互転座t(4;22)(q12;12.2)を見いだし,NF2候補遺伝子が座位する22番染色体上の転座切断点の解析と、本症例由来の神経線維腫における突然変異の解析を行った.1)t(4;22)転座切断点(22q12.2)は、NF2候補遺伝子の第14と15エキソン間にあることを認め、候補遺伝子が確かにNF2遺伝子であることを立証した。2)本症例に発生した2個の神経線維腫(聴神経鞘腫、脊髄神経腫瘍)組織のmRNAからNF2遺伝子のcDNAを合成し、突然変異の有無を検索した。正常体細胞にみられる転座切断点を確認し、さらに第10から第16エキソン間をシーケンスしたが、これまでに第2の突然変異は見つかっていない。現在、5'側を検索中。3)本症例と両親に由来したリンパ芽球細胞株からmRNAを抽出し、転座切断点をはさむプライマーを設定してPCRを行った。その結果、転座保因者である患者と父親におけるNF2遺伝子の発現量は核型正常である母親より半減していることを確認した。2.NF2と精神遅滞を伴い22番染色体長腕に微小欠失del(22)(q11.23 q12.2)を有する症例において、FISH法による欠失領域の同定を行った。すなわち、我々がすでに22q上に領域マッピングしたプラスミドDNAクローンの103種のうち、NF2に近接した2個のクローンが確かに欠失していた。同時にこのことから、プローブとして使用したクローンDNA複数個の配列順序の決定にも役立てることができた。3.粘膜様軟骨肉腫に特異的転座と思われる22番染色体関連のt(9;22)(q22;q12)を見出した。

1.神経線維腫症第2型(NF2)の1症例に先天性の相互転座t(4;22)(q12;12.2)を見いだし,NF2候補遺伝子が座位する22番染色体上の転座切断点の解析と、本症例由来の神経線維腫における突然変異の解析を行った.1)t(4;22)転座切断点(22q12.2)は、NF2候補遺伝子の第14と15エキソン間にあることを認め、候補遺伝子が確かにNF2遺伝子であることを立証した。2)本症例に発生した2個の神経線維腫(聴神経鞘腫、脊髄神経腫瘍)組織のmRNAからNF2遺伝子のcDNAを合成し、突然変異の有無を検索した。正常体細胞にみられる転座切断点を確認し、さらに第10から第16エキソン間をシーケンスしたが、これまでに第2の突然変異は見つかっていない。現在、5'側を検索中。3)本症例と両親に由来したリンパ芽球細胞株からmRNAを抽出し、転座切断点をはさむプライマーを設定してPCRを行った。その結果、転座保因者である患者と父親におけるNF2遺伝子の発現量は核型正常である母親より半減していることを確認した。2.NF2と精神遅滞を伴い22番染色体長腕に微小欠失del(22)(q11.23 q12.2)を有する症例において、FISH法による欠失領域の同定を行った。すなわち、我々がすでに22q上に領域マッピングしたプラスミドDNAクローンの103種のうち、NF2に近接した2個のクローンが確かに欠失していた。同時にこのことから、プローブとして使用したクローンDNA複数個の配列順序の決定にも役立てることができた。3.粘膜様軟骨肉腫に特異的転座と思われる22番染色体関連のt(9;22)(q22;q12)を見出した。