病態ラット肝細胞の細胞容積調節機構の異常に関与する塩素イオンチャネル

氯离子通道参与病理大鼠肝细胞细胞体积调节机制异常

• 批准号: 06770027
• 负责人: 酒井 秀紀
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770027/
• 关键词: パッチクランプ法; ラット; 肝細胞; 細胞容積調節機構; イオンチャネル; アラキドン酸

本研究では、病態ラット(遺伝性高ビリルビン尿症ラット)単離肝細胞の細胞容積調節機構に関与するイオンチャネルの異常を電気生理学的手法のパッチクランプ法を用いて検討することを当初の目的とした。低浸透圧負荷を与えた場合に活性化される塩素イオンチャネル(Cl^-チャネル)電流は、病態ラットの方が有意に小さかった。しかし、調節性収縮(RVD)機構は、病態ラットの場合も正常に機能していたため、目的を変更し、正常ラット肝細胞のCl^-チャネルの調節機構についての研究を行い、以下のような興味深い新知見を得た。1.多くの細胞では、低浸透圧負荷を与えると、RVD機構が働く。これは、初めにK^+チャネルが開き、それに続きCl^-チャネルが開くことになる。しかし、肝細胞の場合、最初に活性化されるのは、Cl^-チャネルであり、K^+チャネルの寄与はほとんどなかった。このCl^-チャネルは外向き整流作用を示し、チャネルブロッカーのSITSにより阻害された。2.低浸透圧負荷によって活性化されるCI^-チャネルの活動は、アラキドン酸によって顕著に抑制された。また、アラキドン酸代謝酵素阻害剤によっても有意に抑制された。したがってアラキドン酸それ自体が作用しているものと考えられた。3.単離肝細胞のRVDの様子をビデオに撮り、細胞容積の時間的変化を検討した。アラキドン酸は、RVD機構には影響を及ぼさなかったが、低張負荷直後の細胞膨張を有意に抑制した。この結果から、アラキドン酸はCl^-チャネルを直接阻害するのではなく、細胞外からの水の流入を阻害することにより間接的にCl^-チャネルの活動を抑制しているものと考えられた(細胞膨張の程度が、Cl^-チャネルの活動を調節している)。このようなアラキドン酸の調節機構の発見はこれが初めてである。

In this study, the pathological and pathological symptoms were isolated from the liver, the liver cells were isolated from the liver, and the methods of the physiology of the liver cells were isolated from the organs of the liver, the body of the liver. The combination of low-permeation and low-permeation temperature makes it possible to activate the current (Cl^-induced current) and the pathologic response. The health care unit, the sexual disorder institution (RVD), the morbid disorder, the normal organ, the target, the normal, the normal. 1. Multi-cell temperature, low-permeation temperature and temperature, and RVD mechanism. Thank you, please, please. The baby, the liver cell, the initial activation, the Cl^, the K^, the liver, the liver and the liver. The rectification action is outward, the rectification action is displayed, the SITS is blocked, and the rectifier action is displayed. two。 The low-permeation temperature is very sensitive to the activation of the enzyme CI^-the activity of the enzyme and the inhibition of the activity of the enzyme. The acid-substituted enzyme blocks the acid enzyme and intentionally suppresses the enzyme. I don't know what to do. I don't know what to do. 3. Separate the RVD cell from the liver cell and adjust the cell volume time. In the absence of acid, the RVD machine is responsible for the prevention and treatment of the disease, and the swelling is intentionally suppressed after the low temperature. The results showed that the concentration of Cl^ and extracellular water was directly blocked and the extracellular water flowed into the device that blocked the connection of the vehicle. The inhibition of the activity of the drug was tested (the degree of cell expansion, the activity of the Cl^ and the activity of the enzyme). I'm sorry to hear that the institutions are sorry to see that they are in the first place.