MHCクラスII分子変異細胞株を用いた自己抗原処理・提供機構の解析

利用MHC II类分子突变细胞系分析自身抗原加工和传递机制

• 批准号: 07257222
• 负责人: 木本 雅夫
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07257222/
• 关键词: B; WF1マウス; 病原性自己ペプチド; T細胞クローン; 変異APC; クラスII分子; ペプチドモチーフ; TCRレパトリ-

(1)病原性T細胞クローンが認識する自己ペプチドの解析.クラスII分子結合ペプチドシークエンスおよび合成ペプチド結合競合阻害実験の結果から,変異APC株および野性APC株のクラスII分子結合ペプチドモチーフは,p6位で野性株はTyr,Phc,Trp,Gly,His,Ile,変異株ではTry,Phe,Gly,Arg,Glu,Asnが許容されることがわかった。p6位は変異APC株のクラスII分子アミノ酸変異が存在する場所であり,結合モチーフの相違はそのためであると考えられる.この結果から,病原性自己ペプチドのp6位はTrp,His,Ileのいずれかであると推測される.(2)ペプチドアナログによる自己反応性の抑制.病原性T細胞クローンが認識するクラスII分子Aβz/Aαdに結合するL-plastin (588-605)ペプチドをパルスしたAPC株は病原性T細胞クローンに対する刺激能が減弱することがわかった.これはAPCクラスII分子に結合している病原自己ペプチドがL-plastinペプチドにより置換されたためであると考えられる.(3)APC株による自己反応性の抑制.B細胞リンフォーマAPC株と共培養されたT細胞クローンはT細胞クローンは,その後の脾臓細胞の刺激に対して無応答になることがわかった.これが,APC上の抗原密度によるものか,他の異なった表面分子の影響によるものかを解析中である.(4)病原性TCRレセプターの解析.自己免疫疾患を発症したB/WF1マウスTCRVb4のCDR3 100位に陰性荷電を有するアミノ酸が高頻度に存在しているが,発症前にはこのような特徴は認められなかった.疾患発症に関与するTCRレパトリ-の変化を反映していると推測される.

(1) a pathogenic T cells ク ロ ー ン が know す る himself ペ プ チ ド の parsing. ク ラ ス II molecules ペ プ チ ド シ ー ク エ ン ス お よ び synthetic ペ プ チ ド combining competition resistance against be 験 の results か ら, - different strains of APC お よ び wild strains of APC の ク ラ ス II molecules ペ プ チ ド モ チ ー フ は, p6 a で wild strains は Tyr, Phc , Trp, Gly, ihs, Ile, - different strains で は Try, Phe, Gly, Arg, Glu, the Asn が allowable さ れ る こ と が わ か っ た. P6 a は - different strains of APC の ク ラ ス II molecules ア ミ ノ acid - exist different が す る places で あ り, combining モ チ ー フ の conceives は そ の た め で あ る と exam え ら れ る. こ の results か ら, pathogenicity himself ペ プ チ ド の p6 a は Trp, ihs, Ile の い ず れ か で あ る と speculation さ れ る. (2) ペ プ チ ド ア ナ ロ グ に よ る Self-anticyclic 応 inhibition. Pathogenic T cells <s:1> ロ and <s:1> が が recognize する and ラスII molecules Aβz/Aαdに bind to するL-plastin (588-605) ペ プ チ ド を パ ル ス し た APC は strains pathogenic T cells ク ロ ー ン に す seaborne る can stimulate が abate す る こ と が わ か っ た. こ れ は APC ク ラ ス に II molecules combine し て い る pathogenic himself ペ プ チ ド が L - plastin ペ プ チ ド に よ り replacement さ れ た た め で あ る と exam え ら れ る. (3) A The PC strain による self-anti応 inhibits. B cells リ ン フ ォ ー マ APC strains と trained さ れ た t-cell ク ロ ー ン は t-cell ク ロ ー ン は, そ の の の after splenic cells stimulate に し seaborne て no 応 answer に な る こ と が わ か っ た. こ れ が, APC の antigen density on に よ る も の か, he の different な っ た surface molecular の に よ る も の か を parsing で あ る. (4) the pathogenicity of T CRレセプタ レセプタ レセプタ analysis. Their immune disorders を 発 disease し た B/WF1 マ ウ ス TCRVb4 の CDR3 100 に negative charged を has す る ア ミ ノ acid higher frequency に が し て い る が, 発 disease before に は こ の よ う な, 徴 は recognize め ら れ な か っ た. The occurrence of the disease に is related to the するTCRレパトリ -<s:1> change を, which reflects the <s:1> て ると ると ると prediction される.

项目成果

Kensuke Miyake: "RP105,a novel B cell surface molccule uiplicatcd in B cell activation is a member of the leucine-rich repeat protein family." J.Immunology. 154. 3333-3340 (1995)

Kensuke Miyake：“RP105 是一种用于 B 细胞激活的新型 B 细胞表面分子，是富含亮氨酸的重复蛋白家族的成员。”

木本雅夫: "「免疫系とは」ブレインサイエンスシリーズ10 脳と免疫" 大村 裕,堀 哲郎 編著 共立出版, 18 (1995)

Masao Kimoto：“什么是免疫系统？脑科学系列 10 脑与免疫”Yutaka Omura、Tetsuro Hori（编）Kyoritsu Shuppan，18（1995）

Syuichi Koarada: "Efficient isolation of mutant antigen-presenting cell lines by functional selection using T cell clones." J.Immunol.Methods. 182. 209-218 (1995)

Syuichi Koarada：“通过使用 T 细胞克隆进行功能选择，有效分离突变抗原呈递细胞系。”

徳島美代子: "T細胞の活性化.バイオマニュアルUPシリーズ免疫研究の基礎技術" 高津 聖志,瀧 伸介編 羊土社, 10 (1995)

德岛美代子：“T细胞的激活。Biomanual UP系列免疫学研究的基本技术”，高津清和泷信介编辑，Yodosha，10（1995）

Yuji Kikuchi: "CD38 ligation induces tyrosine phosphorylation of Bruton tyrosine kinase and enhanced expression of interleukin 5-reccptor alpha chain : Syncrgistic effects with interleukin 5." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.92. 11814-11818 (1995)

Yuji Kikuchi：“CD38 连接诱导 Bruton 酪氨酸激酶的酪氨酸磷酸化，并增强白细胞介素 5-受体 α 链的表达：与白细胞介素 5 的协同作用。”