权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

自己免疫モデルB/WF1マウスT細胞レパトリ-の解析

自身免疫模型 B/WF1 小鼠 T 细胞库分析

基本信息

批准号：
08839019
负责人：
木本雅夫
金额：
$ 1.34万
依托单位：
佐賀医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.B/WF1マウス由来の自己反応性T細胞クローンを樹立し,そのTCRVβ塩基配列の解析を行った.ハプロタイプ混合MHCクラスII分子(Aβz/Aαd)に拘束された3種類のT細胞クローンは,全く独立したクローニングで得られたにもかかわらず,すべて同じVβ(Vβ4),Jβ(Jβ2.6)鎖を使用し,そのCDR3領域も全く同じ塩基配列を有していた.すなわち,自己反応性でAβz/Aαdに特異性を有しているクローンはすべて同じ抗原エピトープを認識していることが明らかになった。2.そのTCRVβCDR3の塩基配列はAGC CAA GAC CTT AGC TCC TAT GAA CAG TACであった.これをアミノ酸に翻訳し,一文字コードで表現するとSQDLSSYEQYであり,TCRVβ鎖100位に陰性荷電を有するアミノ酸(Glu)が存在している。3.この自己反応性T細胞クローンを疾患未発症のB/WF1マウスに細胞移入するとIgG抗DNA抗体産生が誘導され,病原性T細胞であることが確認された.4.疾患未発症の1カ月齢,および自己免疫症状が起こっている6カ月齢のB/WF1マウスの脾臓RNAよりRT-PCR法にてTCRVβ4 CDR3領域の解析を行ったところ,得られたコロニーのうち,100位に陰性荷電のアミノ酸が存在するものは1カ月齢では38.5%,6カ月齢では51.9%と高率であった.コントロールのBALB/cマウスでは1カ月齢で19.0%,6カ月齢で38.1%であった.すなわち,正常マウスよりB/WF1マウスで,また,加齢に伴いTCRVβ4 100位に陰性荷電のアミノ酸が存在するT細胞が増加することが明らかになった.5.この結果は,TCRVβ CDR3領域アミノ酸の特徴が自己免疫疾患の発症と関連していることを示している.

1. B/WF1 is the origin of its own anti-TCR T cells, and the analysis of TCRVβ-subunit alignment. The MHC II molecule (Aβz/Aαd) binds all three types of T cells, all independent of each other, and all CDR3 domains are aligned with Vβ(Vβ4),Jβ(Jβ2.6). Aβz/Aαd is specific to its own antigenicity. 2. TCRVβCDR3 base alignment AGC CAA GAC CTT AGC TCC TAT GAA CAG TAC. TCRV beta lock 100 bit negative charge has no acid (Glu). 3. The anti-TCR T cells in the B/WF1 region of the disease are not detected, and IgG anti-DNA antibody production is induced, and pathogenic T cells are confirmed. 4. The B/WF1 region of the disease is not detected, and the anti-TCR T cells in the B/WF1 region of the disease are detected. 100-bit negative charge and acid exist in the first month of the year 38.5%, 6 months of the year 51.9% of the high rate. 1 month 19.0%, 6 months 38.1%. 5. The results showed that TCRVβ CDR3 domain was associated with the development of immune disorders characterized by the presence of negatively charged acids at position 100 of TCRVβ4.