课题基金 / 基金详情

ニューロン死と防御に関する細胞分子生物学的研究

ニューロン死と防御に関する細胞分子生物学的研究
神经元死亡和防御的细胞和分子生物学研究
批准号：
07264201
负责人：
野村 靖幸
金额：
$1.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07264201/
关键词：
細胞死アポトーシスBcl-2MPP^+パーキンソン病SH-SY5Y細胞プロテインキナーゼCプロテインキナーゼA

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
パーキンソン病(PD)は静止時振戦、無動症および筋固縮を主症状とする神経変性疾患であり、アルツハイマー病とともに重篤な老人性の脳疾患である。PD発症には、脳の黒質線条体系のドパミン(DA)含有神経細胞の変性とそれに伴うDA含量の減少が認められる。ドパミン神経細胞毒である1-methyl-4-phenylpyridinuim ion(MPP^+)はパーキンソン病類似症状を引き起こすことが知られている。MPP^+は細胞膜のDAトランスポーターを介してDA神経細胞に取り込まれ細胞死を引き起こすが、その細胞死がアポトーシスあるいはネクローシスであるか、さらに、その詳細な機序は何かが不明である。そこで、今回ヒト株化ニューロブラストーマSH-SY5Y細胞を用いてMPP^+による細胞死の機序について検討した。MPP^+は濃度依存的、時間依存的に細胞死のマーカーの一つである乳酸デヒドロゲナーゼの漏出(LDH leakage)を引き起こした。さらには、アポトーシスのマーカーであるDNA fragmentationも濃度依存的に引き起こした。一方、本細胞に内在的に発現するBcl-2(細胞死抑制蛋白質)はMPP^+処理により発現が増加した。この発現量の増加はプロテインキナーゼC阻害薬のスタウロスポリンの前処理によって抑制されたことから、MPP^+が内らかのリン酸化酵素の活性化を介し、Bcl-2発現を促進することが示唆された。なお、この細胞においてBcl-2の発現はプロテインキナーゼCにより促進され、プロテインキナーゼAにより、抑制されていることも見い出した。
英文摘要
パーキンソン病(PD)は静止時振戦、無動症および筋固縮を主症状とする神経変性疾患であり、アルツハイマー病とともに重篤な老人性の脳疾患である。PD発症には、脳の黒質線条体系のドパミン(DA)含有神経細胞の変性とそれに伴うDA含量の減少が認められる。ドパミン神経細胞毒である1-methyl-4-phenylpyridinuim ion(MPP^+)はパーキンソン病類似症状を引き起こすことが知られている。MPP^+は細胞膜のDAトランスポーターを介してDA神経細胞に取り込まれ細胞死を引き起こすが、その細胞死がアポトーシスあるいはネクローシスであるか、さらに、その詳細な機序は何かが不明である。そこで、今回ヒト株化ニューロブラストーマSH-SY5Y細胞を用いてMPP^+による細胞死の機序について検討した。MPP^+は濃度依存的、時間依存的に細胞死のマーカーの一つである乳酸デヒドロゲナーゼの漏出(LDH leakage)を引き起こした。さらには、アポトーシスのマーカーであるDNA fragmentationも濃度依存的に引き起こした。一方、本細胞に内在的に発現するBcl-2(細胞死抑制蛋白質)はMPP^+処理により発現が増加した。この発現量の増加はプロテインキナーゼC阻害薬のスタウロスポリンの前処理によって抑制されたことから、MPP^+が内らかのリン酸化酵素の活性化を介し、Bcl-2発現を促進することが示唆された。なお、この細胞においてBcl-2の発現はプロテインキナーゼCにより促進され、プロテインキナーゼAにより、抑制されていることも見い出した。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Nishiya T.: "Herbimycin A suppresses NF-k B activation and tyrosine phosphorylation of JAK2 and the subsequent induction of nitric oxide synthase in C6・cells." FEBS Lett.371. 333-336 (1995)
Nishiya T.：“Herbimycin A 抑制 NF-k B 激活和 JAK2 酪氨酸磷酸化以及随后 C6 细胞中一氧化氮合酶的诱导。” FEBS Lett.333-336 (1995)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kitamura Y.: "Inhibition by pentamidine on constitutive nitric oxide synthase in the brain:as a calmodulin antagonist." Europ.J.Pharmacol.289. 299-304 (1995)
Kitamura Y.：“喷他脒对大脑中组成型一氧化氮合酶的抑制：作为钙调蛋白拮抗剂。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kitamura Y.: "Inhibitory effects of pentamidine on N-methy 1-D-aspartate (NMDA)receptor/channels in the rat brain." Biol. Pharm. Bull.18. 234-238 (1995)
Kitamura Y.：“喷他脒对大鼠大脑中 N-甲基 1-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体/通道的抑制作用。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
野村靖幸: "グリアでのNO産生とニューロン死." 「最新医学からのアプローチ(13)NO」. 144-156 (1995)
Yasuyuki Nomura：“神经胶质细胞中的 NO 产生和神经元死亡。”“来自最新医学的方法 (13)NO”(1995)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
小胞体蓄積タンパク質の分解促進/凝集抑制活性を有する抗脳変性疾患薬の創製
  • 批准号：
    20659013
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    野村 靖幸
  • 依托单位：
    Yokohama College of Pharmacy
小胞体に蓄積する変性蛋白質の修復/分解系を用いた神経変性疾患防御機構
  • 批准号：
    16659016
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.24万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    野村 靖幸
  • 依托单位：
    Hokkaido University
小胞体での変性蛋白質分解に関与する分子の単離・同定と神経変性疾患防御機構
  • 批准号：
    14657574
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.05万
  • 财政年份：
    2002
  • 负责人：
    野村 靖幸
  • 依托单位：
    Hokkaido University
脳ニューロン・グリア細胞相関系のストレス応答機構に関する細胞分子生物学的研究
  • 批准号：
    13307064
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $26.46万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    野村 靖幸
  • 依托单位：
    Hokkaido University
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