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脳のニューロンとグリア細胞の細胞膜受容体応答系への機能探索分子の作用と設計

脳のニューロンとグリア細胞の細胞膜受容体応答系への機能探索分子の作用と設計
功能探索分子对脑神经元和胶质细胞细胞膜受体反应系统的影响和设计
批准号：
10169201
负责人：
野村 靖幸
金额：
$1.22万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10169201/
关键词：
NOニューロンアポトーシスcaspaseミトコンドリアチトクロームC

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
一酸化窒素(NO)は低分子量の拡散性ガス分子でありフリーラジカル構造を有する化学反応性に富んだ気体である.脳においてNOは,海馬における長期増強や小脳の長期抑圧を起こす一方,一過性脳虚血におけるニューロン死などに関与することも報告されている.しかしながら,NOによる細胞死実行過程については不明な点が多い.私たちはFasやTNF-αなどによって活性化されるアポトーシス実行因子の一つであるcaspaseについて着目し,その経路の関与について調べた.NOドナーであるNOC18はヒト神経芽細胞腫SH-SY5Yにおいて細胞死を惹起した.この細胞死はアポトーシス様でありNOC18から放出されるNOによるものであることを確認した.さらに,NOC18によるSH-SY5Y細胞アポトーシスは,caspaseファミリーの非選択的阻害薬であるZ-Asp-CH_2-DCBによって抑制された.また,NOC18によりcaspaseの基質であるPARPの切断が認められた.NOによるcaspaseの活性化機構とそのサブタイプを特定するために,まず,NOC18処理した細胞質画分におけるDEVDとYVADの切断活性を検討したところ,DEVDのみ切断された.また,ウェスタンブロット解析からpro-caspase-2のタンパク質レベルでの減少も認められた.さらには,NOC18はミトコンドリアから細胞質画分へのチトクロームCの漏出をも引き起こした.以上のことから,SH-SY5Y細胞においてNOはアポトーシスを誘導するが,その経路の一部にミトコンドリアからのチトクロームCの放出,caspase系(caspase-2,-3)の活性化が関与している可能性が示唆された.
英文摘要
一酸化窒素(NO)は低分子量の拡散性ガス分子でありフリーラジカル構造を有する化学反応性に富んだ気体である.脳においてNOは,海馬における長期増強や小脳の長期抑圧を起こす一方,一過性脳虚血におけるニューロン死などに関与することも報告されている.しかしながら,NOによる細胞死実行過程については不明な点が多い.私たちはFasやTNF-αなどによって活性化されるアポトーシス実行因子の一つであるcaspaseについて着目し,その経路の関与について調べた.NOドナーであるNOC18はヒト神経芽細胞腫SH-SY5Yにおいて細胞死を惹起した.この細胞死はアポトーシス様でありNOC18から放出されるNOによるものであることを確認した.さらに,NOC18によるSH-SY5Y細胞アポトーシスは,caspaseファミリーの非選択的阻害薬であるZ-Asp-CH_2-DCBによって抑制された.また,NOC18によりcaspaseの基質であるPARPの切断が認められた.NOによるcaspaseの活性化機構とそのサブタイプを特定するために,まず,NOC18処理した細胞質画分におけるDEVDとYVADの切断活性を検討したところ,DEVDのみ切断された.また,ウェスタンブロット解析からpro-caspase-2のタンパク質レベルでの減少も認められた.さらには,NOC18はミトコンドリアから細胞質画分へのチトクロームCの漏出をも引き起こした.以上のことから,SH-SY5Y細胞においてNOはアポトーシスを誘導するが,その経路の一部にミトコンドリアからのチトクロームCの放出,caspase系(caspase-2,-3)の活性化が関与している可能性が示唆された.
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Uehara,T.et al: "Caspase activation accompanying cytochrome C release from mitochondria possibly involved in nitric oxide-induced neuronal apoptosis in SH-SY5Y cells." J.Neurochem.72・1. 196-205 (1999)
Uehara, T. 等人：“伴随细胞色素 C 从线粒体释放的半胱天冬酶激活可能参与 SH-SY5Y 细胞中一氧化氮诱导的神经元凋亡。”196-205 (1999)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Murayama,T.et al: "Regulation of inducible NO synthase expression by endothelin in primary cultured glial cells." Life Sci.62・17/18. 1491-1495 (1998)
Murayama, T. 等人：“原代培养的神经胶质细胞中内皮素对诱导型 NO 合酶表达的调节。”Life Sci.62·17/18（1998）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoshinaga,N.et al: "Death by a dopaminergic neurotoxin,1-methyl-4-phenylpyridinium ion(MPP^+) and protection by EGF in GH3 Cells." Brain Res.794. 137-142 (1998)
Yoshinaga,N.等人：“GH3 细胞中多巴胺能神经毒素 1-甲基-4-苯基吡啶鎓离子 (MPP^ ) 导致的死亡和 EGF 的保护。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
野村靖幸: "アストロサイトにおけるNO合成酵素の誘導と脳ニューロン死,「脳機能の解明」(赤池紀扶 編)" 九州大学出版会, 10 (1998)
野村泰之：“星形胶质细胞中NO合酶的诱导和脑神经元的死亡，‘脑功能的阐明’（赤池典夫编辑）”九州大学出版社，10（1998）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    小胞体蓄積タンパク質の分解促進/凝集抑制活性を有する抗脳変性疾患薬の創製
    • 批准号：
      20659013
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      野村 靖幸
    • 依托单位：
      Yokohama College of Pharmacy
    小胞体に蓄積する変性蛋白質の修復/分解系を用いた神経変性疾患防御機構
    • 批准号：
      16659016
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.24万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      野村 靖幸
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    小胞体での変性蛋白質分解に関与する分子の単離・同定と神経変性疾患防御機構
    • 批准号：
      14657574
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      野村 靖幸
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    脳ニューロン・グリア細胞相関系のストレス応答機構に関する細胞分子生物学的研究
    • 批准号：
      13307064
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $26.46万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      野村 靖幸
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    海外基金