多能性造血幹細胞から血球への初期分化解析

(1)5-FU処理4日後のマウス骨髄より、Lin^-/CD71^-/ClassI^<high>のpopulationを分離し、この細胞がlong-term reconstituting activity(LTRA)を有すること,すなわち多能性造血幹細胞であることを証明した(PNAS92:5945-5949,1995)。(2)このようにして分離した多能性造血幹細胞とstromal cellsとの間には、in vivoのみならず、in vitroでも主要組織適合抗原(MHC)の拘束性が存在することを見い出した(Submitted to ﾞBloodﾞ)。(3)それ故、多能性造血幹細胞がMHCのbarrierを越えて生着するためには、donor側のstromal cellsを補充する必要があることを見い出した(Exp.Hematology23:347-352,1995)。(4)MRL/lprマウスでは、T細胞を除去した骨髄細胞を移植してもﾞlpr-GVHRﾞが起こるが、MRL/lprマウスのstromal cellsを移植することによって、ﾞlpr-GVHRﾞを抑制し、自己免疫疾患を正常マウスにtransferすることに成功した(J.Immunol 156:79-84,1996)(5)Lin^-/CD71^-/ClassI^<high>populaionをさらにc-kit^<low>に分別し、Ly5congeneic miceを用いて、LTRAをassayした所、c-kit^-のpopulationがLTRAを有すること,すなわち多能性造血幹細胞は、c-kit^-であることが明らかになった(Submitted to ﾞNatureﾞ)。

(1)5-FU処理4日後のマウス骨髄より、Lin^-/CD71^-/ClassI^<high>のpopulationを分離し、この細胞がlong-term reconstituting activity(LTRA)を有すること,すなわち多能性造血幹細胞であることを証明した(PNAS92:5945-5949,1995)。(2)このようにして分離した多能性造血幹細胞とstromal cellsとの間には、in vivoのみならず、in vitroでも主要組織適合抗原(MHC)の拘束性が存在することを見い出した(Submitted to ﾞBloodﾞ)。(3)それ故、多能性造血幹細胞がMHCのbarrierを越えて生着するためには、donor側のstromal cellsを補充する必要があることを見い出した(Exp.Hematology23:347-352,1995)。(4)MRL/lprマウスでは、T細胞を除去した骨髄細胞を移植してもﾞlpr-GVHRﾞが起こるが、MRL/lprマウスのstromal cellsを移植することによって、ﾞlpr-GVHRﾞを抑制し、自己免疫疾患を正常マウスにtransferすることに成功した(J.Immunol 156:79-84,1996)(5)Lin^-/CD71^-/ClassI^<high>populaionをさらにc-kit^<low>に分別し、Ly5congeneic miceを用いて、LTRAをassayした所、c-kit^-のpopulationがLTRAを有すること,すなわち多能性造血幹細胞は、c-kit^-であることが明らかになった(Submitted to ﾞNatureﾞ)。