多能性造血幹細胞から血球への初期分化解析

多能造血干细胞向血细胞的早期分化分析

• 批准号: 07269222
• 负责人: 池原 進
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07269222/
• 关键词: 骨髄移植; 造血幹細胞; ストローマ細胞; MRL; lprマウス; 主要組織適合抗原

(1)5-FU処理4日後のマウス骨髄より、Lin^-/CD71^-/ClassI^<high>のpopulationを分離し、この細胞がlong-term reconstituting activity(LTRA)を有すること,すなわち多能性造血幹細胞であることを証明した(PNAS92:5945-5949,1995)。(2)このようにして分離した多能性造血幹細胞とstromal cellsとの間には、in vivoのみならず、in vitroでも主要組織適合抗原(MHC)の拘束性が存在することを見い出した(Submitted to ﾞBloodﾞ)。(3)それ故、多能性造血幹細胞がMHCのbarrierを越えて生着するためには、donor側のstromal cellsを補充する必要があることを見い出した(Exp.Hematology23:347-352,1995)。(4)MRL/lprマウスでは、T細胞を除去した骨髄細胞を移植してもﾞlpr-GVHRﾞが起こるが、MRL/lprマウスのstromal cellsを移植することによって、ﾞlpr-GVHRﾞを抑制し、自己免疫疾患を正常マウスにtransferすることに成功した(J.Immunol 156:79-84,1996)(5)Lin^-/CD71^-/ClassI^<high>populaionをさらにc-kit^<low>に分別し、Ly5congeneic miceを用いて、LTRAをassayした所、c-kit^-のpopulationがLTRAを有すること,すなわち多能性造血幹細胞は、c-kit^-であることが明らかになった(Submitted to ﾞNatureﾞ)。

(1) <high>The long-term reconstitution activity(LTRA) of these cells was demonstrated 4 days after 5-FU treatment (PNAS92:5945- 5949, 1995). (2)Pluripotent hematopoietic stem cells are isolated from cells in vivo, in vitro, and in the presence of major tissue-compatible antigen (MHC). (3)Therefore, pluripotent hematopoietic stem cells need to be supplemented by MHC barrier cells (Exp. Hematology 23:347- 352, 1995). (4)MRL/lpr may be used to remove T cells from bone marrow cells and to transplant them into bone marrow cells. Your immune system is normal.(J.Immunol 156:79- 84, 1996)(5)Lin^-/CD71^-/ClassI^<high>populaion today c-kit^<low>, Ly5congeneic rice ^, LTRA ^assay ^, c-kit^-population LTRA (Submitted to Nature)

项目成果

Hosaka N, Nose M, Ikehara S et al.: "Aging of the thymus is a critical factor in successful bone marrow transplantation: Bone marrow transplantation plus fetal thymus grafts as a strategy for treatment of autoimmune diseases in old MRL/+ mice." Proc. Natl

Hosaka N、Nose M、Ikehara S 等人：“胸腺衰老是骨髓移植成功的关键因素：骨髓移植加胎儿胸腺移植作为治疗老年 MRL/小鼠自身免疫性疾病的策略。”

Fujisawa H, Nishimura T, Inaba M, and Ikehara S: "Suppressive effects of actarit on IgA production in mice: Activation of CD4^+ suppressor T cells in Peyer's patches." Int. J. Immunopharmac. 17. 611-617 (1995)

Fujisawa H、Nishimura T、Inaba M 和 Ikehara S：“actarit 对小鼠 IgA 产生的抑制作用：派尔氏淋巴结中 CD4^ 抑制性 T 细胞的激活。”

Good R. A. and Ikehara S: "Preclinical investigations which subserve efforts to employ bone marrow transplantation for rheumatoid or autoimmune diseases." J. Rheumatology. (In press).

Good R. A. 和 Ikehara S：“临床前研究有助于利用骨髓移植治疗类风湿或自身免疫性疾病。”

Adachi Y, Inaba M, Amoh Y, Ikehara S, et al.: "Effect of bone marrow transplantation on anti-phospholipid antibody syndrome in murine lupus mice." Immunobiol.192. 218-230 (1995)

Adachi Y、Inaba M、Amoh Y、Ikehara S 等人：“骨髓移植对小鼠狼疮小鼠抗磷脂抗体综合征的影响”。

Nishino T, Hisha H, Ikehara S et al.: "Hepatocyte growth factor as a hemopoietic regulator." Blood. 85. 3093-3100 (1995)

Nishino T、Hisha H、Ikehara S 等人：“肝细胞生长因子作为造血调节剂。”