新しい多能性造血幹細胞の精製法の確立と初期分化の解析

多能造血干细胞纯化新方法的建立及早期分化分析

• 批准号: 06277220
• 负责人: 池原 進
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06277220/
• 关键词: pluripotent hemopoietic stem cell; stromal cell; immunological tolerance; stem cell disorder

(1)放射線抵抗性の異常な幹細胞を有するMRL/lprマウスでは、9.5Gyの^<60>Coを照射し、正常マウスの骨髄を移植しても、3カ月以降になると、MRL/lprマウス由来の残存していた幹細胞より、異常なT細胞,B細胞,マクロファージが出現し、自己免疫疾患が再発して来る(Proc.Natl.Acad.Sci.86:3306-3310,1989)。そこで、pluripotent hemopoietic stem cells(PHSC)を精製する方法を開発し、PHSCの分化、増殖をin vitroで解析した結果、PHSCが、増殖分化するためには、骨髄の微小環境構成細胞(stromal cells)が必須であること、さらに、骨髄移植(BMT)の際、PHSCとstromal cellsとのMHCが一致している方が、PHSCが増殖し易いことが判明した。そこで、BMTの際、PHSCだけでなく、donor由来のstromal cellsの補充が必要と考え、骨を移植した。骨と骨髄を同時に移植したMRL/lprマウスでは、1年近く経過しても100%の生存率を示し、stromal cells移植の重要性が明らかになった(J.Immunol.152:3119-3127,1994)。(2)最近、慢性腎炎の中でも治療抵抗性のfocal segmental glomerular sclerosisのモデルマウスが開発され、このマウスを用いて慢性腎炎もstem cell disorderであることを実証することができた(J.Exp.Med.179:1053-1058,1994)。(3)骨髄の微小環境を構成しているstromal cellsがPHSCsを呼び寄せる因子を分泌していることを見い出した(Blood83:964-971,1994)。(4)アロのPHSCsが肝臓にtrapされることにより、アロの抗原特異的に免疫抑制が起こることを見い出した(Eur.J.Immunol.24:1558-1565,1994)。(5)多能性造血幹細胞(PHSC)を精製する新しい方法を発見した(Proc.Natl.Acad.Sci.in.press)。この方法では、4コのP-HSCにより280日間の骨髄再建が可能である。

(1) radiation resistance の abnormal を な stem cells have す る called simply MRL/LPR マ ウ ス で は, 9.5 Gy の ^ < > 60 Co し を exposure, normal マ ウ ス の bone marrow を transplantation し て カ も and 3 month onwards に な る と, called simply MRL/LPR マ ウ ス origin の residual し て い た stem cells よ り, abnormal な T cells, B cells, マ ク ロ フ ァ ー ジ が し, immune disorders が themselves be 発 し て to る (by Proc. Natl. Acad. Sci., 86:3306-3310198-9). そ こ で, pluripotent hemopoietic stem cells (PHSC) を refined す る method を open 発 し, PHSC を の differentiation, raised colonization in vitro analytical し で た results, PHSC が, raised colonization differentiation す る た め に は, bone marrow の tiny environment constitute cells (stromal Cells) が must で あ る こ と, さ ら に, bone marrow transplantation (BMT) の interstate, PHSC と stromal cells と の MHC が consistent し て い る が, PHSC が raised colonization し easy い こ と が.at し た. Youdaoplaceholder0 で で, BMT <s:1> line, PHSCだけでなく, donor derived <s:1> stromal cells <e:1> supplement が necessary と examination え, bone を transplantation た た. Bone と bone marrow を に transplantation at the same time し た called simply MRL/LPR マ ウ ス で は, nearly 1 year く 経 too し て も の 100% surial を し, stromal cells transplantation の importance が Ming ら か に な っ た (J.I mmunol. 152:3119-3127199-4). (2) Recently, in chronic nephritis <e:1>, で <e:1> has been used to treat resistant <s:1> focal segmental glomerular sclerosis <e:1> モデ <s:1> ウスが to develop され and <s:1> ウスを for ウスを the stem cell for chronic nephritis <e:1> Disorder で あ る こ と を card be す る こ と が で き た (j. xp. Med. 179:1053-1058199-4). (3) bone marrow の tiny environment を し て い る stromal cells が PHSCs を shout び send せ る factor secretion を し て い る こ と を see い out し た (Blood83:4, 964-971199). (4) ア ロ の PHSCs が routine liver に trap さ れ る こ と に よ り, ア ロ の antigen specific に immunosuppression が up こ る こ と を see い out し た (Eur. J.I mmunol. Then 58-1565199-4). (5) pluripotent hematopoietic stem cells (PHSC) を refined す る new し い method を 発 see し た (by Proc. Natl. Acad. Sci., in press). The <s:1> <s:1> method で コ, 4コ <s:1> P-HSCによ によ 280 days <s:1> bone marrow reconstruction が may である.

项目成果

Ikehara S,Inaba M,et al.: "Autoimmune diseases as stem cell disorders" Tohoku J.Exp.Med.173. 141-155 (1994)

Ikehara S、Inaba M 等人：“作为干细胞疾病的自身免疫性疾病”Tohoku J.Exp.Med.173。

Ishida T,Inaba M,et al.: "Requirement of donor-derived stromal cells in the bone marrow for successful allogeneic bone marrow transplantation:complete prevention of recurrence of autoimmune diseases in MRL/MP-lpr mice by transplantation of bone marrow plu

Ishida T、Inaba M 等人：“成功同种异体骨髓移植需要骨髓中的供体来源的基质细胞：通过骨髓移植完全预防 MRL/MP-lpr 小鼠自身免疫性疾病的复发

Mizutani H,Engelman RW,et al.: "Calorie restriction prevents the occlusive coronary vascular disease of autoimmune(NZWxBXSB)Fl mice" Proc.Natl.Acad.Sci.91. 4402-4406 (1994)

Mizutani H、Engelman RW 等人：“热量限制可预防自身免疫 (NZWxBXSB)Fl 小鼠的闭塞性冠状血管疾病”Proc.Natl.Acad.Sci.91。

Nishimura M,Toki,J,et al.: "Focal segmental glomerular sclerosis,a type of intractable chronic glomerulonephritis,Is a stem cell disorders" J.Exp.Med.179. 1053-1058 (1994)

Nishimura M,Toki,J,et al.：“局灶节段性肾小球硬化，一种顽固性慢性肾小球肾炎，是一种干细胞疾病”J.Exp.Med.179。

Ikehara S: "Intractable diseases and bone marrow transplantation" Pathology Internatinal. 44. 817-826 (1994)

池原S：《疑难杂症与骨髓移植》病理学国际。