多能性造血幹細胞とストローマ細胞間の主要組織適合抗原複合体拘束性の解析

多能造血干细胞与基质细胞之间主要组织相容性复合体限制分析

• 批准号: 12036222
• 负责人: 池原 進
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12036222/
• 关键词: 多能性造血幹細胞; ストローマ細胞; 主要組織適合抗原複合体; 骨髄移植; サイトカイン

多能性造血幹細胞(Pluripotent hemopoietic stem cells:P-HSCs)とストローマ細胞(Mesenchymal stem cells:MSC)間の主要組織適合抗原複合体(Major histocompatibility complex:MHC)拘束性を解析し、次のような結果が得られた。1)P-HSCとMSC間のMHC拘束性を解析する新しいin vitroの系を確立した。2)Cobblestone colonies(CC)数は両者間のMHC不一致の場合ではMHC一致の場合の30%〜50%であった。3)MHC Class I分子(マウスではH-2K,D,L)を発現していないβ2-microglobulin knock outマウスのHSC又はMSCではMHCの一致、不一致に関係なく、少量のCCしか形成されなかった。4)HSCのMHC Class Iに対する抗体でHSCを前処理してから共培養するとCCの数が著明に減少した。5)MSCのClass Iに対する抗体でMSCを前処理してから共培養するとCCの数が著明に亢進した。6)この際、SCF,FIt3-L,bFGF,IL-6の発現がMSCで亢進していた(Stem Cells 19:46-58,2001)。以上のin vitroの事実に基づいて、chimeric-resistantなBMTの系ではdonorのMSCをP-HSCと同時に移植する必要があることが判明し、効率良く両者を移植するための骨髄内骨髄細胞移植(BMT via intra-bone marrow injection:"IBM-BMT")の方法を開発した(Blood in press and Stem Cells 18:453-456,2000)。

Major histocompatibility complex (MHC) binding between pluripotent hematopoietic stem cells (P-HSCs) and Mesenchymal stem cells (MSC) was analyzed. 1) The MHC binding property between P-HSC and MSC is analyzed and the new in vitro system is established. 2)Cobblestone colonies(CC) number is 30%~ 50% when MHC is inconsistent. 3)MHC Class I molecules (H-2K,D,L) appear in β2-microglobulin knock out of HSC and MSC in both MHC consistent and inconsistent relationships. 4)HSC MHC Class I antibodies significantly reduced the number of CC in HSC pretreatment and co-culture. 5) The number of CCs in MSC pre-treatment and co-culture with Class I antibodies is significantly increased. 6) The development of SCF, FIt3-L,bFGF,IL-6 in MSCs is a key factor in their proliferation (Stem Cells 19:46- 58, 2001). In the context of these findings, a method for identifying the need for simultaneous transplantation of P-HSC donor and MSC in a chimeric-resistant BMT system and for transplantation of BMT via intra-bone marrow injection ("IBM-BMT") in patients with good results was developed (Blood in press and Stem Cells 18:453- 456, 2000).

项目成果

Kushida T,Inaba M,Hisha H,Ichioka N,-Ikehara S: "Crucial role of donor-derived stromal cells in successful treatment for intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice by BMT via portal vein"Stem Cells. (In press).

Kushida T、Inaba M、Hisha H、Ichioka N、-Ikehara S：“供体来源的基质细胞在通过门静脉 BMT 成功治疗 MRL/lpr 小鼠难治性自身免疫性疾病中的关键作用”干细胞。

Li Y,Hisha H,Inaba M,Lian Z,Yu C,Kawamura M,-Ikehara S: "Evidence for migration of donor bone marrow stromal cells into recipient thymus after bone marrow transplantation plus bone grafts ; a role of stromal cells in positive selection."Exp.Hematol.. 28.

Li Y，Hisha H，Inaba M，Lian Z，Yu C，Kawamura M，-Ikehara S：“骨髓移植加骨移植后供体骨髓基质细胞迁移到受体胸腺的证据；基质细胞在阳性中的作用

Kushida T,Inaba M,,Takeuchi K,Sugiura K,-Ikehara S: "Treatment of intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice using a new strategy for Allogeneic bone marrow transplantation."Blood. 95. 1862-1868 (2000)

Kushida T，Inaba M，，Takeuchi K，Sugiura K，-Ikehara S：“使用同种异体骨髓移植的新策略治疗 MRL/lpr 小鼠的顽固性自身免疫性疾病。”血液。

Kushida T,Inaba M,Hisha H,Ichioka M,---Ikehara S: "Intra-bone marrow injection of allogeneic bone marrow cells : A powerful new strategy for treatment of intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice"Blood. (In press).

Kushida T，Inaba M，Hisha H，Ichioka M，---Ikehara S：“同种异体骨髓细胞的骨髓内注射：治疗 MRL/lpr 小鼠难治性自身免疫性疾病的强大新策略”血液。

Sugiura K,Hisha H,Ishikawa J,Adachi Y,---Ikehara S: "Major histocompatibility complex restriction between hematopoietic stem cells and stromal cells in vitro"Stem Cells. 19. 46-58 (2001)

Sugiura K，Hisha H，Ishikawa J，Adachi Y，---Ikehara S：“体外造血干细胞和基质细胞之间的主要组织相容性复合体限制”干细胞。