“G_1期造血幹細胞"の分泌する細胞増殖抑制因子の精製と作用機序の解析

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(1)マウス造血幹細胞の精製方法を確立し、2種類(G_0期幹細胞とcycling phase幹細胞)に分けることができる。(2)マウス造血幹細胞の中で、cycling phaseの幹細胞が強力な細胞増殖抑制機能を有する。さらにこの細胞は、液性因子を分泌している。(3)この細胞は、wheat germ agglutinin(WGA)positiveで、ILー3 receptorを有する。それ故、ILー3でこの細胞の細胞増殖抑制活性が増強される。(4)モンキ-やヒトにも、造血幹細胞分画に同様の細胞が存在する。(5)ILー3R^+WGA^+細胞をNSー1とfusionさせ、細胞増殖抑制因子を分泌するhybridomaを樹立することに成功した。(6)この液性因子の分子量は約20,000の蛋白である。今後の目標としては、細胞増殖抑制因子を分泌するhybridomaが樹立されたので、この細胞上清より、液性因子を精製し、この因子をcodeしている遺伝子を決定する。この因子に対するreceptorを同定し、このreceptorを介してのsignal transductionの機構を明らかにし、細胞増殖のswitch on or offのメカニズムを解明する。さらに、この液性因子産生細胞の生物学的役割(例えば、血球分化のfeed back機構等)を、明らかにする。