“G_1期造血幹細胞"の分泌する細胞増殖抑制因子の精製と作用機序の解析

“G_1期造血干细胞”分泌的细胞生长抑制因子的纯化及其作用机制分析

基本信息

  • 批准号:
    02152117
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.05万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
  • 财政年份:
    1990
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1990 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

(1)マウス造血幹細胞の精製方法を確立し、2種類(G_0期幹細胞とcycling phase幹細胞)に分けることができる。(2)マウス造血幹細胞の中で、cycling phaseの幹細胞が強力な細胞増殖抑制機能を有する。さらにこの細胞は、液性因子を分泌している。(3)この細胞は、wheat germ agglutinin(WGA)positiveで、ILー3 receptorを有する。それ故、ILー3でこの細胞の細胞増殖抑制活性が増強される。(4)モンキ-やヒトにも、造血幹細胞分画に同様の細胞が存在する。(5)ILー3R^+WGA^+細胞をNSー1とfusionさせ、細胞増殖抑制因子を分泌するhybridomaを樹立することに成功した。(6)この液性因子の分子量は約20,000の蛋白である。今後の目標としては、細胞増殖抑制因子を分泌するhybridomaが樹立されたので、この細胞上清より、液性因子を精製し、この因子をcodeしている遺伝子を決定する。この因子に対するreceptorを同定し、このreceptorを介してのsignal transductionの機構を明らかにし、細胞増殖のswitch on or offのメカニズムを解明する。さらに、この液性因子産生細胞の生物学的役割(例えば、血球分化のfeed back機構等)を、明らかにする。
(1)The purification method of hematopoietic stem cells was established. There were two kinds of hematopoietic stem cells (G_0 phase stem cells and cycling phase stem cells). (2)Stem cells in the middle and cycling phase of hematopoietic stem cells have strong cell proliferation inhibition functions. The cells of this species secrete cytokines. (3)The cell, wheat germ agglutinin(WGA)positive, IL-3 receptor are present. Therefore, the inhibitory activity of IL-3 on cell proliferation was enhanced. (4)Hematopoietic stem cell differentiation and differentiation are the same as the existence of cells. (5)IL 3R^+WGA^+ cells were successfully secreted as hybrids. (6)The molecular weight of this liquid factor is about 20,000 and the protein is about 20,000. In the future, the aim is to determine the secretion of inhibitory factors for cell proliferation, the production of hybridoma, the purification of cell supernatant, the purification of liquid factors, and the coding of these factors. The receptor identity of these factors, the mechanism of signal transduction mediated by these receptors, and the switch on or off of cell proliferation are explained. The biological services of these cytokines producing cells (e.g., the feed back mechanism of blood cell differentiation, etc.) are described in detail below.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
M. Inaba et al: "Isolation of murine pluripotent hemopoietic stem cells in the G0 phase." Biochem. Biophys. Res. Commun.147. 687-694 (1987)
M. Inaba 等人:“G0 期小鼠多能造血干细胞的分离。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.Sugiura et al.: "Wheat germ aggluyininーpositive cells in a stem cellーenriched fraction of mouse bone marrow have potent natural suppressor activity." Proc.Natl.Acad.Sci.85. 4824-4826 (1988)
K.Sugiura 等人:“小鼠骨髓中富含干细胞的小麦胚芽凝集素阳性细胞具有有效的天然抑制活性。”Proc.Natl.Acad.Sci.85 (1988)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
S.Ikehara et la.: "Longーterm observations of autoimmuneーprone mice treated for autoimmune disease by allogeneic bone marrow transplantation." Proc.Natl.Acad.Sci.86. 3306-3310 (1989)
S.Ikehara 等人:“通过同种异体骨髓移植治疗自身免疫性疾病的自身免疫倾向小鼠的长期观察。”Proc.Natl.Acad.Sci.86 (1989)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.Sugiura et al.: "Inhibition of tumor cell proliferation by natural suppressor cells present in murine bone marrow." Can Research. 50. 2582-2586 (1990)
K.Sugiura 等人:“通过小鼠骨髓中存在的天然抑制细胞抑制肿瘤细胞增殖。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
S.Ikehara et al.: "Organーspecific and systemic autoimmune diseases originate from defects in hematopoietic stem cells." Proc.Natl.Acad.Sci.87. 8341-8344 (1990)
S.Ikehara 等人:“器官特异性和系统性自身免疫性疾病源于造血干细胞缺陷。”Proc.Natl.Acad.Sci.8341-8344 (1990)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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