肝癌自然発症ラット(LECラット)におけるS-アデノシルメチオニンの腫瘍抑制効果

S-腺苷甲硫氨酸对自发性肝癌大鼠（LEC大鼠）的抑癌作用

• 批准号: 07272206
• 负责人: 杉山 俊博
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07272206/
• 关键词: 肝癌; S-アデノシルメチオニン; LECラット; c-myc; p53; DNA低メチル化

肝炎・肝癌を自然発症するLECラットにおいては、DNAの低メチル化がそれらの発症に深く関与していることは、すでに我々が明らかにしてきた。また、前癌病変では、S-アデノシルメチオニン量の減少とc-mycやc-Ha-rasのような増殖関連遺伝子の低メチル化とが良く一致して起こるので、S-アデノシルメチオニンの癌化に対する化学予防作用は、このような増殖関連遺伝子を、メチル化することによって発現抑制するものではないかと考えられてきた。一方、近年、癌抑制遺伝子の1つであるp53の遺伝子産物には、核内でDNAが損傷を受けた際に、それを感知する機能を有していると考えられている。そこで、LECラットに低メチル食(コリン欠乏食)を与えた場合、p53の発現量がどのように変化するか検討した。さらに、生体内において重要なメチル基供与体で、また、癌化学予防薬として注目されているS-アデノシルメチオニンをLECラットに投与し、その肝癌に対する抗腫瘍効果を、p53の発現量の変化とともに検討した。その結果、LECラットでは、15週令ですでにp53の発現亢進が見られ、また、DNAの低メチル化を促すコリン欠乏食を投与することにより、さらに早期からその発現亢進が認められた。このことより、DNAの低メチル化に伴い、DNAが損傷を受けていることが示唆された。さらに、DNAの低メチル化を防ぐ目的で、LECラットにS-アデノシルメチオニンを投与したところ、肝腫瘍の発生とともに、p53の発現も抑制された。このことは、S-アデノシルメチオニンにより、DNAの損傷が軽減され、腫瘍の発生が抑えられたことを示唆する。すなわち、S-アデノシルメチオニンには、抗腫瘍効果があるものと考えられ、これを投与することにより、肝癌発症を予防できることが期待される。

Natural 発 disease hepatitis, liver cancer を す る LEC ラ ッ ト に お い て は, low DNA の メ チ ル change が そ れ ら の 発 disease に deep く masato and し て い る こ と は, す で に I 々 が Ming ら か に し て き た. ま た, before the cancer - で は, S - ア デ ノ シ ル メ チ オ ニ ン decrease の と c - myc や c - Ha - ras の よ う な raised colonization masato even heritage 伝 son の low メ チ ル change と が good く consistent し て up こ る の で, S - ア デ ノ シ ル メ チ オ ニ ン の canceration に す seaborne は る chemical to prevent action, こ の よ う な raised colonization masato even heritage 伝 を, メ チ ル change す る こ Youdaoplaceholder0 occurrence inhibition する とによって で で な な と と と examination えられて えられて た た. Side, in recent years, cancer inhibition but 伝 の 1 つ で あ る p53 の heritage 伝 zi chan content に は が で within, nuclear DNA damage を by け た interstate に, そ れ を perception す る function を have し て い る と exam え ら れ て い る. そ こ で, LEC ラ ッ ト に low メ チ ル food (コ リ ン owe lack food) with え を た occasions, p53 の 発 now quantity が ど の よ う に variations change す る か beg し 検 た. さ ら に, born in vivo に お い て important な メ チ ル base body and supply で, ま た, carcinoma of chemistry to prevent 薬 と し て attention さ れ て い る S - ア デ ノ シ ル メ チ オ ニ ン を LEC ラ ッ ト に cast and し そ の liver に す seaborne る resistance swollen sores unseen fruit を, p53 の 発 amount is の variations change と と も に beg し 検 た. そ の results, LEC ラ ッ ト で は, 15 weeks で す で に p53 の 発 hyperthyroidism が now see ら れ, ま た, low DNA の メ チ ル change を promote す コ リ ン owe lack food を cast with す る こ と に よ り, さ ら に early か ら そ の 発 hyperthyroidism が now recognize め ら れ た. こ の こ と よ り, low DNA の メ チ ル を が い に companion, DNA damage by け て い る こ と が in stopping さ れ た. さ ら に, low DNA の メ チ ル で を ぐ prevention purpose and LEC ラ ッ ト に S - ア デ ノ シ ル メ チ オ ニ ン を cast with し た と こ ろ, liver abscess were swollen の 発 raw と と も に, p53 の 発 now も inhibit さ れ た. こ の こ と は, S - ア デ ノ シ ル メ チ オ ニ ン に よ り, DNA damage の が 軽 minus さ れ, swollen sores の 発 raw が え suppression ら れ た こ と を in stopping す る. す な わ ち, S - ア デ ノ シ ル メ チ オ ニ ン に は, swollen sores unseen fruit が あ る も の と exam え ら れ, こ れ を cast with す る こ と に よ り, liver 発 を to prevent で き る こ と が expect さ れ る.

项目成果

Terada,K.: "Copper incorporation into ceruloplasmin in rat livers." Biochim.Biophys.Acta. 1270. 58-62 (1995)

Terada,K.：“铜与大鼠肝脏中铜蓝蛋白的结合。”

Suzuki H.: "Gene amplification of int-2 and erbB in human esophageal cancer:relationship to clinicopathological variables." Cancer Invest.in press. (1995)

Suzuki H.：“人类食管癌中 int-2 和 erbB 的基因扩增：与临床病理变量的关系。”

Terada K.: "Secretion,surface localization,turnover,and steady sate expression of protein disulfide isomerase in rat hepatocytes" J.Biol.Chem.270. 20410-20416 (1995)

Terada K.：“大鼠肝细胞中蛋白质二硫键异构酶的分泌、表面定位、周转和稳态表达”J.Biol.Chem.270。

Hattori A.: "The hign hepatocarcinogen susceptibility of LEC rats is genetically independent of abnormal copper accumulation in the liver" Carcinogenesis. 16. 491-194 (1995)

Hattori A.：“LEC 大鼠对肝癌的高易感性在遗传上与肝脏中异常铜积累无关”。

Umemura S.: "Enhancement of TdT-mediated dUTP-biotinnick end labeling(TUNEL)method using Mung Bean nuclease,a single-stranded DNA digestion enzyme." J.Histochem.Cytochem.in press. (1995)

Umemura S.：“使用绿豆核酸酶（一种单链 DNA 消化酶）增强 TdT 介导的 dUTP 生物素缺口末端标记 (TUNEL) 方法。”