モルモット胃壁細胞膜上のマキシ及びミニCl^-チャネルの機能的相関関係の解析

豚鼠胃壁细胞膜大、小Cl^通道功能关系分析

• 批准号: 07276219
• 负责人: 上田 俊二
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07276219/
• 关键词: エンドセリン受容体; 胃壁細胞; パッチクランプ実験法; Cl^-電流; ミニCl^-チャネル; マキシCl^-チャネル

我々は胃壁細胞にEt_b受容体の存在とそれにカップルするMaxi-Cl^-チャネルと非刺激時にみられるpH感受性のMini-Cl^-チャネルを見いだした.そこで本分担研究では、Maxi-およびMini-Cl^-チャネルのチャネルとしての性質の違いを薬理学的、電気生理学的側面から明かにし、さらに細胞内情報伝達系の関与を検討した.Maxi-Cl^-チャネルは電圧、時間非依存性のコンダクタンスが約300pSのチャネルであり、NPPBのID50は33uMであった.他のCl^-チャネルブロッカーであるDIDS,SITSには感受性を示さなかった.また細胞外pHを変化させてもチャネル活性の変化はみられなかった.またこのチャネルはETによるET_B受容体刺激により活性化を受け、ET-1によるED50は1.6uMであった.一方、Mini-Cl^-チャネルも電圧、時間非依存性であったがコンダクタンスは<1pSであり単一チャネルとしては観察されなかった.NPPBのID50は12uMとMaxi-Cl^-チャネルと異なっていたが、DIDS,SITSに対しては同様に感受性を示さなかった.このチャネルは細胞外pHを7.4から5.0DIDS,SITSに対しては同様に感受性を示さなかった.このチャネルは細胞外pHを7.4から5.0に低下させることによりチャネルのカイネチィクスには影響を与えずに著明な抑制を示し、IC50はpH6.3であった.しかしながら細胞内pHを4.0から8.0に変化させてもチャネル活性の変化はみられなかった.この両者のチャネルは細胞内Ca^<2+>,cyclic AMP,cyclic GMP,GTPrS、および細胞容積変化には非依存性であった.また酸分泌刺激剤、プロトンポンプインヒビターに対してもなんらの感受性を示さなかった.アラキドン酸、プロスタグランヂン、H-7なども作用をしめさなかった.

I know that there is no Et_b receptor in gastric parietal cells. Mini-Cl^-チャネルを见いだした.そこでBen-sharing study on pH sensitivity during non-stimulationでは、Maxi-およびMini-Cl^-チャネルのチャネルとしての性のviolationいを薬学, the side of electrophysiology, から明かにし, さらにIntracellular information, 伝达行, and を検 Discussion, した.Maxi-Cl ^-チャネルはelectric pressure, time-independent のコンダクタンスがabout 300pS のチャネルであり, NP PBのID50は33uMであった.his Cl^-チャネルブロッカーであるDIDS,SIT Sにはsensitivityをshowsさなかった.またExtracellular pHを変化させてもチャネルActivityの変化　はみられなかった.またこのチャネルはETによるET_B receptor stimulationによりactivationをReceiver、ET-1によるED50は1.6uMであった.One side, Mini-Cl^-チャネルもelectric pressure, time independentあったがコンダクタンスは<1pSであり単一チャネルとしては観泽されなかった.NPPBのID50は12uMとMaxi-Cl^-チャネルとdifferentなっていたが、DIDS,SITSに対しては同様にsensitivityをshowさなかった.このチャネルはExtracellular pHを7.4から5.0DIDS, SITS に対しては Same 様にsensitivity さなかった.このチャネルはExtracellular pHを7.4から5. I C50はpH6.3であった.しかしながらIntracellular pHを4.0から8.0に変化させてもチャネルActivityの変化はみられなかった.この両者のチャネルはIntracellular Ca^<2+>,cyclic AMP,cyclic GMP, GTPrS, non-dependent cell volume change, acid secretion stimulator, acid secretion stimulator対してもなんらのsensitivity さなかった.アラキドン acid,プロスタグランヂン、H-7などもeffectをしめさなかった.

项目成果

Masaya.Hosokawa: "Regulation of ion transport by endothelins in rat colonic mucosa:Effects of an ETa-antagonist(FR139317) and an ETb-agonist(IRL1620)." J.Pharm.Exp.Therp.273. 1313-1322

Masaya.Hosokawa：“大鼠结肠粘膜内皮素对离子转运的调节：ETa 拮抗剂 (FR139317) 和 ETb 激动剂 (IRL1620) 的作用。”

Hidetoshi.Kajita: "A maxi-Cl^- channel coupled to endothelin-B receptors in the basolateral membrane of guinea pig parietal cells." J.Physiol.(Lond). 488. 65-75

Hidetoshi.Kajita：“与豚鼠壁细胞基底外侧膜内皮素 B 受体偶联的 maxi-Cl^- 通道。”

Hidetoshi.Kajita: "A mini-Cl^- channel sensitive to extemal pH in the basolateral membrane of guinea pig parietal cells." J.Physiol(Lond). 488. 57-64

Hidetoshi.Kajita：“豚鼠壁细胞基底外侧膜中对外部 pH 值敏感的微型 Cl^- 通道。”