权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

プロスタグランジン受容体に関する有機化学的研究

前列腺素受体的有机化学研究

基本信息

批准号：
06453213
负责人：
鈴木正昭
金额：
$ 4.74万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06453213/
关键词：
プロスタグランジンF_2α 光親和性標識受容体

项目摘要

プロスタグランジンF_2α(PGF_2α)受容体探索子の分子設計に用いるPGF_2αの中間体の効果的供給法の開発は、有機化学的新手法を駆使して開発した3成分連結PG合成法を用いることにより達成することができた。具体的には、受容体探索に必要な機能を持つ官能基を導入したω側鎖とα側鎖を、母核であるシクロペンテノン環に一挙に結合させ、目的とする探索分子の中間体をわずか数工程で合成する手法を開発した。この中間体からは種々のPGF_2α誘導体を短工程で合成することが可能である。この手法を応用し、PGF_2α受容体の精製および同定のためのリガンドとして光親和性標識能を分子内に持たせた人口PGF_2α類縁体を設計し、その合成を行った。この探索分子を用いてPGF_2α細胞膜受容体で観察される脱感作機構の解明のため、受容体との結合能や生物活性の測定、さらには光親和性標識による受容体タンパク質の同定などの生化学的活用がはかられる予定である。また、眼圧低下作用を有することが知られているPGF_2α人口類縁体のラタノプロストの構造修飾により、眼内組織の受容体探索子として超高感度被検出能を持つ化合物を設計した。PGF_2αは脳内にも結合部位があることが最近報告されたが、その機能解析のためには従来の標識化合物よりも感度の高い探索子が必要となる。本研究で創製された超高感度探索子を用いてこれら組織での受容体の局所解析や機能解析が行われる予定である。

A new method of organic chemistry for the development of PGF_2 α intermediate in molecular design of PGF_2 α receptor is proposed. The specific purpose of this study is to explore the necessary functional groups for the introduction of functional groups, the functional groups, the introduction of functional groups, the functional groups, the introduction of functional groups, the functional The intermediate is a kind of PGF_2α inducer, which can be synthesized in short time. The method of purification and synthesis of PGF_2α receptor can be used to design and synthesize PGF_2α receptor. This study explored the molecular application of PGF_2α receptor in cell membrane, the mechanism of desensitization, the binding energy of receptor, the determination of biological activity, the photoaffinity labeling, and the biochemical application of receptor identity. PGF_2α is a highly sensitive receptor for ocular tissue. It can be used to detect and design compounds. PGF_2α has been reported to be a highly sensitive marker compound. In this study, hypersensitive probes were created to analyze the structure and function of receptors.