HLA多型による免疫応答の個体差の決定機序の解析

HLA多态性导致免疫反应个体差异的决定机制分析

• 批准号: 08255239
• 负责人: 西村 泰治
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08255239/
• 关键词: HLAクラスII遺伝子; 自己免疫疾患; 多発性硬化症; 重症筋無力症; 自己抗原ペプチド; 自己反応性T細胞

従来より特定のHLAクラスII(HLA-II)遺伝子を有する個体は、特定の自己免疫疾患にかかりやすいことが示されていた。たとえば多発性硬化症(MS)は、白人ではDRB1^*1505を有する個体が疾患感受性を示しまた東洋人に特有の乳幼児発症重症筋無力症(MG)患者の多くがDRB1^*0901あるいはDRB1^*1302を有している。本研究は、日本人のMSと乳幼児MGを対象として、特定のHLAが疾患感受性を決定する機序を解明することを目的とする。57例のMS患者のうち、23例は脳病変が少なく視神経や脊髄病変を合併するアジア型MSであり、34例は白人と同様に脳に病変を多発する西洋型MSであった。HLA-DRB1^*1501の頻度は西洋型MSでは41.2%、アジア型MSでは0%また健康対照群では14.2%であった。つまり2つのMSは臨床所見のみならず、免疫遺伝学的要因も異なることが明らかとなった。HLA-DRB1^*0901-DQ9/DRB1^*1302-DQ6の乳幼児MG患者の末梢血リンパ球をアセチルコリンレセプターα鎖(AchRα)に対応して合成されたオーバーラッピングペプチドと培養することにより、AchRαペプチドに自己反応性を示すT細胞クローンを樹立した。T細胞エピトープは西洋人では報告されていない、オルターナティブスプライシングを受けるエクソンによりコードされるユニークなものであった。またHLA-DQ6により提示されたペプチドを認識したT細胞は、IFN-γを大量に産生するTh1様細胞であり、これは乳幼児MGでは抗AchR自己抗体の産生が少ないことと対応すると考えられた。このようにアジア人に特有の自己免疫疾患に感受性を示す、アジア人に特有のHLA-II遺伝子とペプチドを同定した。

For example, individuals with specific HLA class II(HLA-II) genes may have specific immune disorders. Multiple sclerosis (MS), white, DRB1^*1505, individual susceptibility to the disease, and a person-specific breast disease, myasthenia gravis (MG), are common in patients with DRB1^*0901, DRB1^*1302. The purpose of this study is to clarify the mechanisms underlying the susceptibility of MS and MG to specific HLA diseases in Japanese. 57 MS patients, 23 MS patients, 34 Caucasian MS patients, 23 MS patients, 34 Caucasian MS patients, 23 MS patients, 34 MS patients. The frequency of HLA-DRB1^*1501 was 41.2% for Western MS and 14.2% for Healthy MSつまり2つのMSは临床所见のみならず、免疫遗伝学的要因も异なることが明らかとなった。HLA-DRB1 ^*0901-DQ9/DRB1^*1302-DQ6 peripheral blood cell proliferation in breast MG patients was determined by the AchRα assay. T cells are reported to the West. HLA-DQ6 indicates that T cells produce IFN-γ in large quantities. The sensitivity of these individuals to specific immune disorders is demonstrated, and the HLA-II genes specific to these individuals are identified.

项目成果

Nishimura,Y.et al.: "Peptide-based molecular analyses of HLA class II-associated susceptibility ty autoimmune diseases." Int.Rev.Immunol.(in press.).

Nishimura,Y.et al.：“基于肽的 HLA II 类相关易感性自身免疫性疾病的分子分析。”

松岡多香子,他: "抗原ペプチド免疫療法" 医療のあゆみ. 180. 79-84 (1997)

Takako Matsuoka 等人：“抗原肽免疫疗法”医学史 180. 79-84 (1997)。

横溝 博,他: "「主要組織適合遺伝子複合体(MHC)」,小池隆夫,宮坂信之,山本一彦編,メディカル用語ライブラリー" 羊土社, 2 (1996)

Hiroshi Yokomizo 等：“主要组织相容性复合体 (MHC)”，Takao Koike、Nobuyuki Miyasaka、Kazuhiko Yamamoto 编辑，医学术语图书馆，Yodosha，2 (1996)

Ikagawa,S.et al.: "Single amino acid substitutions on a Japanese cedar pollen allergen (Cryj I)-derived peptide induced alterations in human T cell responses and T cell receptor antagonism" J.Allergy Clin.Immunol.97. 53-64 (1996)

Ikakawa,S.et al.：“日本雪松花粉过敏原 (Cryj I) 衍生肽上的单氨基酸取代诱导人类 T 细胞反应和 T 细胞受体拮抗作用的改变”J.Allergy Clin.Immunol.97。

Oiso,M et al.: "Differential binding of peptides substituted at putative C-terminal anchor residues to HLA-DQ8 and DQ9 differing only at β57." Human Immunol.52. 47-53 (1997)

Oiso,M 等人：“假定 C 端锚定残基取代的肽与 HLA-DQ8 和 DQ9 的差异结合仅在 β57 处不同。”52 (1997)。