ES細胞からの樹状細胞のin vitro誘導法と機能分子解析法の開発

ES细胞树突状细胞的体外诱导方法和功能分子分析方法的开发

基本信息

  • 批准号:
    13877050
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

樹状細胞は、免疫応答を正・負両方向へ制御する機能を有しており、樹状細胞の機能を遺伝子改変により修飾し生体に投与することにより免疫応答を人為的に制御する(細胞移入療法)ことが可能と考えられる。我々は、遺伝子改変を容易に行うことが可能なES細胞をin vitroにおいて樹状細胞に分化させる方法を開発すべく研究を行った。まず、ES細胞をOP9(M-CSF非産生性の骨髄ストロマ細胞株)とともに5目間培養する。次に、PA6(M-CSF産生性の骨髄ストロマ細胞株)とともにGM-CSFの存在下で5日間培養する。この結果誘導されるES細胞由来の細胞をさらに培養し続けると、7-10日目頃より未成熟樹状細胞が出現した。この方法で誘導される未成熟樹状細胞は、不規則な突起を有し、浮遊性あるいは弱付着性であり、表面マーカーのパターンから、骨随系樹状細胞に相当すると考えられる。これをTNF-αとlL-4等で刺激すると、多数の長い樹状突起を有する典型的な成熟樹状細胞の形態となった。この細胞は、強いアロMLR刺激活性を有し、さらに、未成熟段階で加えた蛋白質抗原由来のエピトープをCD4^+T細胞に提示する機能を有していた。また、βアクチンプロモーター+IRES-Puro-Rを含む発現ベクターを用いることにより、ES細胞に導入した遺伝子を高い効率でES細胞由来の樹状細胞に発現させることが可能であった。さらに、PCCエピトープあるいはOVA(オブアルブミン)抗原を発現する樹状細胞を作製し、これらが各々の抗原に特異的なT細胞を刺激しうることを確認した。以上、ES細胞からの樹状細胞分化誘導法ならびにES細胞由来樹状細胞の遺伝子改変法を確立した。本研究の成果は、遺伝子改変樹状細胞を用た免疫制御療法のみならず、ジーントラップ法を用いた樹状細胞において発現する遺伝子の同定、ならびにその機能解析へも応用が可能と考えられる。
Dendritic cell immune response positive and negative direction control function, dendritic cell function modification, biological injection, immune response artificial control (cell transplantation therapy), and possible The method of differentiation of ES cells in vitro was developed. The cells were cultured in vitro for 5 days. In addition, PA6 (M-CSF-producing osteoblast cell line) was cultured for 5 days in the presence of GM-CSF. As a result, immature dendritic cells appeared on 7-10 days after induction. This method induces immature dendritic cells to have irregular processes, floatability, and weak adhesion, and bone dependent dendritic cells to have similar processes. Most of the long dendrites were stimulated by TNF-α and IL-4, and the morphology of mature dendritic cells was typical. These cells have strong MLR stimulating activity, and immature stages increase protein antigen origin and CD4 +T cell function. For example, if the ES cell is introduced into the ES cell, the percentage of ES cells introduced into the ES cell is high, and the dendritic cells from which the ES cell is derived are likely to develop. In addition, PCC can also stimulate T cells specific to each antigen. The above methods for ES cell differentiation and dendritic cell differentiation were established. The results of this study provide a basis for the identification and functional analysis of genes in dendritic cells for immunosuppressive therapy.

项目成果

期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yamada, K.: "Identification of a novel autoantigen UACA in patients with panuveitis"Biochem. Biophys. Res. Comm.. 280. 1169-1176 (2001)
Yamada, K.:“全葡萄膜炎患者中新型自身抗原 UACA 的鉴定”Biochem。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
西村 泰治: "新版・臨床免疫学「HLAの構造と機能」"講談社. 8(55-62) (2001)
西村太二:“临床免疫学新版‘HLA的结构和功能’”讲谈社8(55-62)(2001)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Masuda, M.: "Identification and immunocytochemical analysis of DCNP1, a dendritic cell-associated nuclear protein"Biochem.Biophys.Res.Comm.. 290. 1022-1029 (2001)
Masuda, M.:“树突状细胞相关核蛋白 DCNP1 的鉴定和免疫细胞化学分析”Biochem.Biophys.Res.Comm.. 290. 1022-1029 (2001)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Maeda, A.: "Identification of human antitumor cytotoxic T lymphocytes epitopes of recoverin, cancer-associated retinopathy antigen, to achieve a clinical better prognosis in a paraneoplastic syndrome"Eur. J. Immunol.. 31. 563-572 (2001)
Maeda, A.:“鉴定恢复蛋白、癌症相关视网膜病变抗原的人抗肿瘤细胞毒性 T 淋巴细胞表位,以在副肿瘤综合征中实现更好的临床预后”Eur。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kudo, H.: "Cross-linking HLA-DR molecules on Thl cells induces anaergy in association with increased level of cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kip1"Immunol. Lts.. (in press).
Kudo, H.:“Th1 细胞上的 HLA-DR 分子交联会诱导与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p27Kip1 水平增加相关的无反应性”Immunol。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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    2005
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    $ 1.15万
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知道了