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環境要因とHLA遺伝子との相互作用にもとづく自己免疫病の発症機序の解析.

基于环境因素与HLA基因相互作用分析自身免疫性疾病发病机制。

基本信息

批准号：
09248232
负责人：
西村泰治
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09248232/
关键词：
多発性硬化症(MS)アジア型MS 西洋型MS HLA遺伝子疾患感受性遺伝子

项目摘要

欧米白人では従来より多発性硬化症(MS)とDRB1^*1501-DRB5^*0101-DQ6(DQA1^*0103-DQB1^*0601との強い相関が明らかにされていた。いっぽう、日本人ではMS患者集団でDRB1^*の頻度が有意に増加しているとする観察もあるが、これには異論も多い。本研究は日本人においてMSに感受性を示すHLA遺伝子を、特にMSの臨床型の相違に着目して解析することを目的とした。日本人のMSには2つの異なる臨床型があることが知られている。ひとつは脳内に多発性に病巣が認められる西洋型MSであり、もう一つは脳内の病巣は比較的に少なく、脊髄や視神経に病巣を有するアジア型MSである。我々は日本人でも西洋型MSは、DRB1^*1501-DRB5^*0101ハプロタイプと強い相関(患者群VS健康対照群、41.2%VS14.2%、P<0.002)を示すが、アジア型MSは、まったく相関を示さない(0%VS14.2%)ことを明らかにした。従来の報告は、2つのMS病型を区別せずに解析していたために、相関が観察されなかった可能性が考えられる。さらにDP対立遺伝子を決定し、アジア型MSとDPB1^*0501との正の相関(患者群VS健康対照群、88.6%VS63.0%、P<0.002)を明らかにした。アジア型MS患者では脳脊髄液中のガンマグロブリンおよび単核細胞が増加しており、また他の自己免疫疾患の合併も観察されている。したがって、アジア型MSも自己免疫現象によりもたらされている可能性が考えられる。この観点より2つのMS病型において、自己反応性T細胞が認識する自己抗原が同一であるのかどうかを検討することは、今後の重要な研究課題である。

The strong correlation between multiple sclerosis (MS) and DRB1^*1501-DRB5^*0101-DQ6(DQA1^*0103-DQB1^*0601) in Omi whites is clear. The frequency of DRB1^* in the MS patient group was intentionally increased. The purpose of this study is to demonstrate HLA gene susceptibility in Japanese and to analyze the clinical pattern of MS in particular. Japanese MS 2 Clinical type In addition, the number of patients with multiple diseases in the brain is higher than that in the brain. The correlation between DRB1^*1501-DRB5^*0101 and DRB1^* 1501 was strong (patient group VS healthy control group, 41.2% vs 14.2%, P<0.002), while the correlation between DRB1 ^* 1501-DRB5 ^* 0101 and DRB5 ^* 0101 was strong (0% vs 14.2%). In recent reports, 2 MS disease types have been identified and analyzed, and the possibility of correlation has been examined. There was a positive correlation between DP and DPB1^*0501 (patient group VS healthy control group, 88.6% vs 63.0%, P<0.002). In patients with type MS, the number of cells in the spinal fluid increases, and other immune disorders are observed. The possibility of self-immunity is examined. This is an important topic for future research.