免疫識別と応答の多様性の分子機構

免疫歧视和反应多样性的分子机制

• 批准号: 08282104
• 负责人: 西村 泰治
• 金额: $ 104.64万
• 依托单位: Kumamoto University (1998-1999)Kyushu University (1996-1997)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08282104/
• 关键词: MHC; T細胞抗原受容体; 樹状細胞; 抗原提示; γδT細胞; HLAゲノム解析; プロテマソーム; Toll-like receptor; T細胞; 抗原提示細胞; 抗原ペプチド; T細胞活性化; T細胞分化; MHCの進化; HLA; CD40; 自己免疫疾患; NK1.1; プロテアソーム

MHCの構造と機能を解析して、その成果を免疫病の病因・病態の解明に資することを目的として研究を実施し、以下のような成果を得た。1)CLIP部分をランダム配列ペプチドに置換したインバリアント鎖ライブライーを作製し、HLA-DR遺伝子と共にCOS細胞に一過性発現させ、共培養したT細胞クローンの応答を検出することにより、T細胞クローンが認識するTCRリガンドを同定するシステムを構築した(西村)。2)未熟な樹状細胞は抗原ペプチド・MHCクラスII複合体を形成しないが、成熟刺激により速やかにこれを形成して、CD80等の共刺激分子と共に細胞表面に発現し、特異的T細胞を活性化する(稲葉)。3)Ly49C/I^+NK1.1^+γδT細胞細胞は胸腺内でMHCクラスI分子により分化の抑制を受ける。またinvariantVg6/Vd1鎖を発現するγδT細胞細胞は、Toll-like receptor-2を介して細菌成分に直接反応する(吉開)。4)HLA領域のマイクロサテライト多型を解析し、尋常性乾癬ではHLA-C遺伝子のテロメア側にある新規遺伝子が、またベーチェット病ではHLA-B51遺伝子そのものが疾患感受性遺伝子であることを示した(猪子)。5)HLA領域内の全遺伝子の1/3がHLAとパラロガスな3つの領域にパラロガスなコピーをもつ。Proteasome activatorγ遺伝子標的欠損マウスでは成長遅滞がおきるが、免疫系に異常は認められない(笠原)。6)TCRα-/-classII-/-マウス(H-2^b)由来のCD8^+T細胞も、B6マウスのAPCに対してアロ刺激に対する応答と同レベルで強く反応することより、1種類のαβTCRがclassIとclassIIの両分子に反応できる(武田)。以上の研究により、当初の目的をほぼ達成できた。

The structure and function of MHC are analyzed, and the results are obtained. 1) CLIP part of the sequence selection, replacement, selection, selection, 2)Immature dendritic cells express antigen, MHC II complex, mature stimulation, rapid formation of costimulatory molecules such as CD80, co-expression on the cell surface, and activation of specific T cells (leaves). 3) Ly49C/I ^+ NK1.1 ^+ γ δ T cells are inhibited from differentiation by MHC I molecules in the thymus.γ δ T cells express Vg6/Vd1 protein, Toll-like receptor-2 and direct reaction with bacterial components. 4) HLA domain polymorphism analysis, psoriasis vulgaris, HLA-C gene polymorphism analysis, HLA-B51 gene polymorphism analysis, psoriasis vulgaris, HLA-B51 gene polymorphism analysis. 5) 1/3 of the total number of genes in the HLA domain is the HLA domain. Proteasome activator γ gene target defect, growth retardation, immune system abnormality, recognition (Kasahara) 6) CD8 ^+ T cells derived from TCR α-/-classII-/-(H-2^b), B6-TCR α-/- The above research is aimed at achieving the original goal.

项目成果

Fukuzawa,T.: "Both the HLA-DPB1 and-DRB1 alleles correlate with risk for multiple sclerosis in Japanese:Clinical phenotypes and gender as important factors"Tissue Antigens. (in press). (2000)

Fukuzawa,T.：“HLA-DPB1 和 -DRB1 等位基因都与日本人多发性硬化症的风险相关：临床表型和性别作为重要因素”组织抗原。

Turley,S.: "Regulated transport pf MHC class II-peptide complexes and co-stimulatory molecules to the surface of developing dendritic cells"Science. (in revision). (2000)

Turley,S.：“MHC II 类肽复合物和共刺激分子向发育中的树突细胞表面的调节运输”《科学》。

Kaneko,M.: "a1,3-Fucosyltransferase IX(Fuc-TIX) is very highly conserved between human and mouse:molecular cloning,characterization and tissue distribution of human Fuc-TIX"FEBS Lett. 452. 237-242 (1999)

Kaneko,M.：“a1,3-岩藻糖基转移酶 IX (Fuc-TIX) 在人类和小鼠之间高度保守：人 Fuc-TIX 的分子克隆、表征和组织分布”FEBS Lett。

Anzai,T.: "HLA genotyping of 5,000 and 6,000-year old ancient bones in Japan"Tissue Antigens. 54. 53-58 (1999)

Anzai,T.：“日本 5,000 和 6,000 年前古骨的 HLA 基因分型”组织抗原。

Ohyama,H.: "Human T cell responses to 53-kDa outer membrane protein of Porphyromanas gingivalis in early-onset periodontitis patients." Human Immunol.59. 635-643 (1998)

Ohyama, H.：“早发性牙周炎患者中人类 T 细胞对牙龈卟啉单胞菌 53 kDa 外膜蛋白的反应。”