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HGFによる脳神経系の生存維持とHGFからみた神経変性疾患の病態解析

HGF对脑神经系统生存的维持及HGF视角下神经退行性疾病的病理分析

基本信息

批准号：
08256220
负责人：
松本邦夫
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08256220/
关键词：
HGF c-Met 神経栄養因子脳梗塞ニューロン脳虚血

项目摘要

HGF(hepatocyte growth factor)はin vivoにおいて肝臓、腎臓、肺など臓器の再生を促すとともに臓器傷害にともなう細胞死を防止する。私達はHGFならびにそのレセプターc-Metチロシンキナーゼが脳内に広く発現され、HGFは海馬初代培養ニューロンの生存を促し、さらに脳虚血傷害にともないHGFならびにc-Metの発現が高まることを報告した(1)。HGFは新しい神経栄養因子の一つであると考えられる。HGFが脳虚血傷害によって引き起こされる海馬領域における遅発性神経細胞死を防止するかどうか検討した結果、HGFは海馬遅発性神経細胞死を強力に抑制することを見い出した。スナネズミに5分間の脳虚血傷害を与えると7日後には海馬CAI領域におけるニューロン数はsham手術群の4%に減少し、著しい遅発性神経細胞死が引き起こされた。一方、リコンビナンHGFを脳室内に投与した場合、HGFの投与量に依存して遅発性神経細胞死が抑制され、HGFを30μg/week投与した場合、sham手術群のコントロールに比べ約66%のニューロンが生存した。また、HGFの遅発性神経細胞死に対する防止作用は脳虚血傷害を引き起こしてから6時間後より投与を開始しても有効であった。以上の結果はHGFが脳梗塞など脳虚血傷害に対し遅発性神経細胞死を防止する有効な薬剤となりうることを示唆している。また、HGFはドーパミンニューロンなど生存/成熟を促進することが知られており(2)、各種脳神経の傷害、疾患に対し有効な治療薬となる可能性がある。(1)Honda,S.,Kagoshima,M.Wanaka,A.,Tohyama,M.Matsumoto,K.,and Nakamura T.(1995) Mol.Brain Res.,32,197-210.(2)Hamanoue,M.,Takemoto,N.,Matsumoto,K.,Nakamura,T.,Nakajima,K.,and Kohsaka,S.(1996) J.Neurosci.Res.,43,554-564.

HGF(hepatocyte growth factor) promotes organ regeneration in vivo and prevents organ injury and cell death. HGF and c-Met were found in the culture medium, HGF promoted the survival of hippocampus in primary culture medium, and HGF and c-Met were found in the culture medium. HGF is a new neurotrophic factor. HGF is a potent inhibitor of hippocampal neuronal cell death in the hippocampus. 7 days after surgery, the number of sham operations decreased by 4% in the hippocampal CAI field, and the number of neurologic cell deaths decreased by 15%. On the one hand, HGF dose dependent inhibition of neuronal cell death was observed when HGF was administered indoors. On the other hand, HGF dose dependent inhibition of neuronal cell death was observed when HGF was administered at 30μg/week. The survival rate of sham operation group was about 66%. HGF prevents the death of neurons and causes damage to blood vessels. These results indicate that HGF can prevent the death of neurons due to infarction and blood deficiency. HGF may promote survival/maturation, and may be able to treat various neurological injuries and diseases. (1)Honda,S., Kagoshima,M.Wanaka,A., Tohyama,M.Matsumoto,K., and Nakamura T. (1995) Mol.Brain Res., 32,197-210. (2)Hamanoue,M., Takemoto,N., Matsumoto,K., Nakamura,T., Nakajima,K., and Kohsaka,S. (1996) J.Neurosci.Res., 43,554-564.