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HGFによる脳神経系の生存維持とHGFからみた神経変性疾患の病態解析

HGF对脑神经系统生存的维持及HGF视角下神经退行性疾病的病理分析

基本信息

批准号：
07264225
负责人：
松本邦夫
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07264225/
关键词：
HGF Met 神経栄養因子脳傷害神経細胞

项目摘要

増殖因子とそのレセプターが脳において、神経細胞の増殖・分化、脳傷害に対する生存・維持を担うことが知られている。私達はHGFが肝臓をはじめとする各種臓器の再生因子として機能することを明らかにしてきたが、今回、HGFが神経細胞の生存・維持を支える神経栄養因子の一つとして機能することを明らかにした。免疫組織化学ならびにin situハイブリダイゼーションによりHGFならびにMet/HGFレセプターの発現を調べたところ、HGFの発現は前頭葉大脳皮質、扁桃体、海馬、嗅球、小脳、延髄に存在するニューロンや種々の領域のグリア細胞に認められた。一方、Met/HGFレセプターの発現は嗅球、大脳皮質、海馬、一次嗅覚皮質、嗅内野、小脳のニューロンに認められた。また、ラットに実験的脳虚血傷害を引き起こしたところ、HGFならびにMet/HGFレセプターの発現は受傷後12時間後から著しく増加した。さらにHGFはラット胎児脳より分離、初代培養した海馬ニューロンならびにPC-12褐色細胞腫に対しin vitroでの生存を強く促進した。これらの結果はHGFがとりわけ脳傷害に対し、主にパラクリン機構を介して神経細胞の生存・維持を支えるneurotrophic factor(神経栄養因子)の一つとして機能していることを示している。これら結果に基づき、最近、リコンビナントHGFを脳内に投与することにより、脳虚血傷害によって引き起こされる神経細胞死を防ぐことができるかどうか実験動物を用いて解析したところ、HGFの脳内投与によって虚血傷害により神経細胞死が著しく抑制されることを見いだした。

It is now known that the interaction between proliferation factors and human proteins plays a role in the proliferation, differentiation, and survival and maintenance of neurons against injury. HGF plays a vital role in the survival and maintenance of neurons. Immunohistochemistry: HGF and Met/HGF are regulated in situ, and HGF is detected in the cortex, tonsils, hippocampus, olfactory bulb, small intestine, and medulla. The development of the olfactory bulb, the large cortex, the hippocampus, the primary olfactory cortex, the olfactory infield, and the small cortex is also discussed. HGF and Met/HGF appeared 12 hours after the injury. HGF promotes the survival of cultured hippocampus and PC-12 brown cells in vitro As a result, HGF has been shown to function as a neurotrophic factor in the survival and maintenance of neurocytes. The results are as follows: basic, recent, highly toxic HGF injection and inhibition of neuronal cell death in animals.