c-Met/HGFレセプターを介した傷害認識-再生駆動システムの解析

c-Met/HGF受体介导的损伤识别-再生驱动系统分析

基本信息

  • 批准号:
    13045025
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

傷害の察知と連携するc-Met/HGFレセプターのunfunctional(無傷)⇔functional(傷害)の機能変換機構の解明は、傷害組織特異的な再生駆動ならびに停止機構の解明につながるものと考えられる。本研究はc-Metレセプターの負の制御域(juxtamembrane領域)の欠失や領域内アミノ酸変異を導入したc-Metレセプター発現細胞を用いて、c-Metレセプター機能のON⇔OFF変換機構を生化学的に解明するとともに、傷害察知を介したc-MetレセプターのON⇔OFF変換の意義を遺伝子改変動物を用いて解明することを目的としている。1.c-Metレセプターのjuxtamembraneドメインを介した機能制御:c-Met/HGFレセプターのjuxtamembrane領域がc-MetのON⇔OFF機能変換に関与するものと推察した。そこで、1)リン酸化されたSer1002を認識する特異抗体の作成、2)Ser1002をAlaなどに置換したものやjuxtamembraneを欠質したc-Metを発現する細胞の樹立、3)HGF刺激による変異c-Metの活性化制御などの研究を行った。その結果、通常のc-MetはHGF刺激により急速な分解、一過的なチロシンリン酸化が引き起こされるのに対して、juxtamembraneを欠くc-MetではHGF刺激による分解が認められず、c-Metの活性化が長期に及ぶことが明らかとなり、これら結果から、juxtamembrane領域がc-Metの負の調節機能に関与する領域であることが示唆された。2.遺伝子改変動物を用いたc-MetのON⇔OFF機能変換の生理的意義の解析:Juxtamembraneを欠くc-Metを組織特異的に発現するノックインマウスを用いてON⇔OFF機能変換の生理的意義を明らかにする目的で、juxtamembrane領域をコードするexon14を欠質したc-Met遺伝子を相同組み換えにより導入されたES細胞を得た。現在、ノックインマウスの作成を急いでいる。
Damage の about と す link-up る c - Met/HGF レ セ プ タ ー の unfunctional (no) as indicated by the functional (hurt) の function variations in institutional の interpret は, damage tissue specific な regeneration 駆 な ら び に stop mechanism の interpret に つ な が る も の と exam え ら れ る. は c - this study Met レ セ プ タ ー の negative の royal domain (juxtamembrane field) の owe や field loss ア ミ ノ acid - different を import し た c - Met レ セ プ タ ー 発 now cells を using い て, c - Met レ セ プ タ の ー function ON as indicated by OFF variations in institutional を biochemical に interpret す る と と も に, injury about を interface し た C - Met レ セ プ タ ー の ON as indicated by OFF variations in の meaning を heritage 伝 sub - animal を instead use い て interpret す る こ と を purpose と し て い る. 1. C - Met レ セ プ タ ー の juxtamembrane ド メ イ ン を interface し た function suppression: c - Met/HGF レ セ プ タ ー の が juxtamembrane field c - Met の ON - as indicated by OFF function in に masato and す る も の と push examine し た. そ こ で, 1) リ ン acidification さ れ た Ser1002 を know す る specific antibodies, 2) の Ser1002 を Ala な ど に replacement し た も の や juxtamembrane を owe qualitative し た c - Met を 発 now す る cells の set, 3) HGF stimulation に よ る - different c - Met の activeness suppression な ど の を line Youdaoplaceholder0. そ の results, usually の c - Met は HGF stimulation に よ り な decompose rapidly, after な チ ロ シ ン リ ン acidification が lead き up こ さ れ る の に し seaborne て, juxtamembrane を owe く c - Met で は HGF stimulation に よ る decomposition が recognize め ら れ ず, c - Met の activeness が に and long-term ぶ こ と が Ming ら か と な り, こ れ ら results か ら, juxtamembrane が c - Met の negative の adjust enginery に masato and す る field で あ る こ と が in stopping さ れ た. 2. Heritage 伝 sub - animal を instead use い た c - Met の ON as indicated by OFF function variations in physiological significance の の analytic: Juxtamembrane を owe く c - Met を tissue specific に 発 now す る ノ ッ ク イ ン マ ウ ス を with い て ON - as indicated by OFF function in physiological significance of の を Ming ら か に す で, juxtamembr る purpose Ane field を コ ー ド す る exon14 を owe qualitative し た c - Met heritage 伝 son を み in same group え に よ り import さ れ た を た ES cells. Now, ノッ で で ウス ウス as を urgent で で る る.

项目成果

期刊论文数量(32)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Parr, C., et al.: "The HGF/SF-induced phosphorylation of paxillin, matrix adhesion, and invasion of prostate cancer cells were suppressed by NK4, an HGF/SF variant"Biochem Biophys Res Commun.. 285. 1330-1337 (2001)
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Sumi, T., et al.: "Activation of LIM kinases by myotonic dystrophy kinase-related Cdc42-binding kinase alpha"J.Biol.Chem.. 276. 23092-23096 (2001)
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  • 发表时间:
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  • 发表时间:
    2007
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知道了