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脳神経細胞の生存・機能維持におけるコレシストキニン-B受容体の役割

胆囊收缩素-B 受体在维持脑神经元存活和功能中的作用

基本信息

批准号：
08256225
负责人：
千原和夫
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

中枢神経系のコレシストキニン(CCK)は食欲、不安や自発運動などの高次機能や下垂体機能調節やモルヒネ耐性への関与、ドパミン系の神経伝達を調節することなども示唆されているがその詳細は明らかでない。私達は、遺伝子クローニングにより大脳CCK-B受容体(CCKBR)が胃ガストリン受容体と同一のG蛋白共役型受容体であり、そのリガンド依存性増殖増殖能を世界で初めて明らかにした。また、CCKBRは神経栄養因子などのチロシンキナーゼ型受容体よりの細胞内情報伝達系とクロストークし細胞骨格蛋白の制御にも関与していることも報告した。これらの細胞生物学的機能が中枢神経細胞の生理的機能にどのような意義をもつか、個体レベルで解析してゆく系を確立することを目的としてCCKBR遺伝子欠損マウスの作成した。ホモ変異マウスには発生異常や外表奇形は見られないが、高ガストリン血症や胃酸基礎分泌の低下のみならず、胃粘膜細胞の著明な発育障害が見られ、ヒスチジン脱炭酸酵素、クロモグラニンAなどの遺伝子発現の著しい抑制が確認された。すなわち、CCKBR発現細胞の個体における生理的な細胞増殖に本受容体がたいへん重要な役割を果たしていることが証明された。中枢神経系においてはCCKBRは、大脳皮質の錯体細胞に最も強く発現し、その他嗅球、梨状葉、扁桃、線状体、視床、視床下部や橋などにも領域特異的な発現が認められる。しかしこれらの領域の神経細胞の形態異常は認められず、中枢神経系においてもCCKBR欠損にともなうCCK-A受容体発現への影響は確認されず、両者の受容体発現には代償的な調節機構が存在しないことが明らかとなった。CCKBR遺伝子欠損マウスの解析は、CCK-A受容体を介さないCCKBR機能の代償機構の存在をはじめとして、本受容体の中枢神経系における生理的機能の解明に極めて有用であると期待される。

The CCK (Central Nervous System) regulates appetite, restlessness, motor activity, and pituitary function. CCK regulates tolerance, tolerance, and motor activity in the central nervous system. CCK-B receptor (CCKBR) is the receptor of the same G protein co-active receptor. CCKBR is responsible for the regulation of intracellular information in the regulation of cytoskeletal proteins by neurotrophic factors. The biological function of CCKBR is the physiological function of central nervous cells, the significance of CCKBR, the analysis of CCKBR, the establishment of CCKBR, and the formation of CCKBR. Abnormal appearance, abnormal appearance, abnormal CCKBR develops cells that are physiologically important for cell growth and development. CCKBR is the most intense expression in the central nervous system and in the cortical cortex, and domain-specific expression in the olfactory bulb, pyriform lobe, amygdala, linear body, optic bed, and inferior optic bed. The abnormal morphology of neurons in the central nervous system was identified by CCKBR deficiency and CCK-A receptor development. The compensatory regulatory mechanism existed in CCKBR receptor development. CCKBR gene loss analysis, CCK-A receptor medium CCKBR function of the existence of compensatory mechanisms, CCKBR receptor central nervous system, physiological function of the interpretation of the extremely useful, expected.