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胃粘膜上皮細胞がガストリン受容体,Furin,TGFαを順次発現していく機序

胃粘膜上皮细胞依次表达胃泌素受体、弗林蛋白酶和TGFα的机制

基本信息

批准号：
10877085
负责人：
竹内利行
金额：
--
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877085/
关键词：
胃粘膜上皮細胞ガストリン Furin TGFα EGFR シアロムチン

项目摘要

我々は、増殖因子等の前駆体活性化酵素Furinがラット胃粘膜上皮の増殖帯よりやや上部の細胞群に高発現していること、マウス胃粘膜被蓋上皮細胞由来GSM06細胞は増殖期にFurinを高発現し、増殖が停止した分化期にはFurin発現が消失し、TGFαが高発現することを見出した。更にGSM06細胞をガストリン存在下で24時間以上培養するとガストリン受容体が高発現してくる。これらの事実から我々は粘膜上皮細胞の前駆細胞はガストリンによってFurinを発現し、Furin陽性細胞は何らかの刺激によってTGFα細胞に分化するという萌芽的伝説を立てた。ラット胃粘膜上皮ではTGFαは胃小窩の被蓋上皮細胞で強く、腺部の壁細胞でやや強く発現していた。ところがFurinを高発現する細胞はH/K-ATPase抗体で強く染色され、壁細胞であることが分かった。Furin陽性壁細胞はTGFα陽性被蓋上皮細胞に囲まれていた。そこでEGF受容体(EGFR)の局在を調べると、Furin陽性壁細胞で高発現しており、被蓋上皮細胞によってEGFRが刺激されていると考えられた。Furin遺伝子をクローニングし、その5'端上流部分をルシフェラーゼ遺伝子に結合させた。GSM06細胞におけるルシフェラーゼ活性はTGFαとTPAで強く上昇し、EGFRシグナル伝達系によってFurin発現が制御されている可能性が示峻された。我々が作成したガストリン過剰発現マウスの胃粘膜は肥厚し、特に胃小窩部が伸長していた。胃粘膜上皮細胞は正常のそれに比して粘液顆粒が少なく、正常胃粘膜では発現していないシアロムチンが発現していることが分かった。即ちガストリンは胃粘膜の増殖を促進し、粘膜細胞の成熟を抑制することが示された。

The progenitor activating enzymes, such as Furin, colonization factor, and so on, were activated by Furin, the epithelium of gastric mucosa, the upper part of the cell population, the origin of the epithelial cells of the stomach, the origin of the epithelial cells of the gastric mucosa, the reproductive phase of Furin cells, the cessation of colonization, the disappearance of Furin, and the elevation of TGF α. For more than 24 hours after the GSM06 cell test, the high temperature of the receptive body will lead to the increase of temperature. The epithelium of the mucosa, the epithelium, the epithelium, the cell, the cell. The gastric mucosal epithelium, TGF α, and the small stomach were strongly stained by epithelial cells and glandular parietal cells. The strong staining of H/K-ATPase antibody and the differentiation of H/K-ATPase antibody in the cell wall were detected by high frequency Furin. The TGF α cells of the sexual wall of Furin were infected by epithelial cells. The EGF receptor (EGFR) was detected in the sexual wall of the Furin, and was stimulated by the epithelial cell (EGFR). The upper stream of the Furin sub-system and the upstream portion of the 5 'terminal are connected with each other. GSM06 cells are sensitive to the activity, TGF α, TPA, EGFR, Furin, and so on. The possibility of controlling the system is steep. We do not have any signs of hypertrophy of the gastric mucosa and elongation of the small part of the stomach. The normal cells of the gastric mucosa were much smaller than those of the mucus, and the normal gastric mucosa showed that there was no significant difference between the normal gastric mucosa and the normal gastric mucosa. That is to say, the proliferation of the gastric mucosa promotes the progress and the maturation of the mucosal cells inhibits the growth of the gastric mucosa.