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胃粘膜上皮細胞がガストリン受容体,Furin,TGFαを順次発現していく機序

胃粘膜上皮细胞依次表达胃泌素受体、弗林蛋白酶和TGFα的机制

基本信息

批准号：
10877085
负责人：
竹内利行
金额：
--
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877085/
关键词：
胃粘膜上皮細胞ガストリン Furin TGFα EGFR シアロムチン

项目摘要

我々は、増殖因子等の前駆体活性化酵素Furinがラット胃粘膜上皮の増殖帯よりやや上部の細胞群に高発現していること、マウス胃粘膜被蓋上皮細胞由来GSM06細胞は増殖期にFurinを高発現し、増殖が停止した分化期にはFurin発現が消失し、TGFαが高発現することを見出した。更にGSM06細胞をガストリン存在下で24時間以上培養するとガストリン受容体が高発現してくる。これらの事実から我々は粘膜上皮細胞の前駆細胞はガストリンによってFurinを発現し、Furin陽性細胞は何らかの刺激によってTGFα細胞に分化するという萌芽的伝説を立てた。ラット胃粘膜上皮ではTGFαは胃小窩の被蓋上皮細胞で強く、腺部の壁細胞でやや強く発現していた。ところがFurinを高発現する細胞はH/K-ATPase抗体で強く染色され、壁細胞であることが分かった。Furin陽性壁細胞はTGFα陽性被蓋上皮細胞に囲まれていた。そこでEGF受容体(EGFR)の局在を調べると、Furin陽性壁細胞で高発現しており、被蓋上皮細胞によってEGFRが刺激されていると考えられた。Furin遺伝子をクローニングし、その5'端上流部分をルシフェラーゼ遺伝子に結合させた。GSM06細胞におけるルシフェラーゼ活性はTGFαとTPAで強く上昇し、EGFRシグナル伝達系によってFurin発現が制御されている可能性が示峻された。我々が作成したガストリン過剰発現マウスの胃粘膜は肥厚し、特に胃小窩部が伸長していた。胃粘膜上皮細胞は正常のそれに比して粘液顆粒が少なく、正常胃粘膜では発現していないシアロムチンが発現していることが分かった。即ちガストリンは胃粘膜の増殖を促進し、粘膜細胞の成熟を抑制することが示された。

Furin, a precursor activity enzyme such as growth factor, is highly expressed in the growth zone of gastric mucosa epithelium and in the upper cell population. Furin is highly expressed in the growth zone of gastric mucosa epithelium, and is highly expressed in the differentiation zone of gastric mucosa epithelium. In addition, GSM06 cells were cultured for more than 24 hours in the presence of cell culture medium. This is the first time that we have seen the development of Furin positive cells and the stimulation of TGFα cells in mucosal epithelial cells. The gastric mucosa epithelial cells contain TGFα, while the gastric fossa tegmental epithelial cells contain TGF α. The cells with high levels of Furin were strongly stained with H/K-ATPase antibodies, and the cells with high levels of Furin were strongly stained with H/K-ATPase antibodies. Furin-positive parietal cells and TGFα-positive tegmental epithelial cells are the most common types of cells. The EGFR receptor was highly expressed in the parietal cells and stimulated in the tegmental epithelial cells. Furin's DNA is a combination of DNA and DNA. GSM06 cells showed a strong increase in TGFα and TPA activity and a strong possibility of inhibition of Furin expression in EGFR cells. The stomach mucosa is thickened and the stomach pits are elongated. Gastric mucosa epithelial cells are less than normal mucus granules, and normal gastric mucosa cells are less than normal mucus granules. That is, the growth of gastric mucosa is promoted, and the maturation of mucosal cells is inhibited.