胃粘膜上皮細胞がガストリン受容体,Furin,TGFαを順次発現していく機序

胃粘膜上皮细胞依次表达胃泌素受体、弗林蛋白酶和TGFα的机制

基本信息

批准号：
10877085
负责人：
竹内利行
金额：
--
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877085/
关键词：
胃粘膜上皮細胞ガストリン Furin TGFα EGFR シアロムチン

项目摘要

我々は、増殖因子等の前駆体活性化酵素Furinがラット胃粘膜上皮の増殖帯よりやや上部の細胞群に高発現していること、マウス胃粘膜被蓋上皮細胞由来GSM06細胞は増殖期にFurinを高発現し、増殖が停止した分化期にはFurin発現が消失し、TGFαが高発現することを見出した。更にGSM06細胞をガストリン存在下で24時間以上培養するとガストリン受容体が高発現してくる。これらの事実から我々は粘膜上皮細胞の前駆細胞はガストリンによってFurinを発現し、Furin陽性細胞は何らかの刺激によってTGFα細胞に分化するという萌芽的伝説を立てた。ラット胃粘膜上皮ではTGFαは胃小窩の被蓋上皮細胞で強く、腺部の壁細胞でやや強く発現していた。ところがFurinを高発現する細胞はH/K-ATPase抗体で強く染色され、壁細胞であることが分かった。Furin陽性壁細胞はTGFα陽性被蓋上皮細胞に囲まれていた。そこでEGF受容体(EGFR)の局在を調べると、Furin陽性壁細胞で高発現しており、被蓋上皮細胞によってEGFRが刺激されていると考えられた。Furin遺伝子をクローニングし、その5'端上流部分をルシフェラーゼ遺伝子に結合させた。GSM06細胞におけるルシフェラーゼ活性はTGFαとTPAで強く上昇し、EGFRシグナル伝達系によってFurin発現が制御されている可能性が示峻された。我々が作成したガストリン過剰発現マウスの胃粘膜は肥厚し、特に胃小窩部が伸長していた。胃粘膜上皮細胞は正常のそれに比して粘液顆粒が少なく、正常胃粘膜では発現していないシアロムチンが発現していることが分かった。即ちガストリンは胃粘膜の増殖を促進し、粘膜細胞の成熟を抑制することが示された。

我们发现，在大鼠胃粘膜上皮的增殖区略高于略高于高于大鼠胃粘膜上皮的增殖区的细胞中，前体激活酶氟他蛋白（例如生长因子），并且从小鼠胃粘膜胶粘剂tempithal上皮细胞中产生的GSM06细胞在增殖阶段中表达高脂蛋白，并且在雌激素表达阶段均在繁殖阶段中消失了。此外，当GSM06细胞在存在胃蛋白的存在超过24小时的情况下培养时，胃蛋白受体就会高度表达。这些事实导致了新兴的传说，即粘膜上皮细胞的祖细胞通过胃蛋白表达脂蛋白，而furin阳性细胞通过一些刺激通过一些刺激分化为TGFα细胞。在大鼠胃粘膜上皮中，TGFα在胃坑的换段上皮细胞中强烈表达，在腺体区域的顶壁细胞中略有强烈表达。然而，用H/K-ATPase抗体强烈染色的细胞被强烈染色，并被发现为顶叶细胞。 Furin阳性顶叶细胞被TGFα阳性的换段上皮细胞包围。当我们研究EGF受体（EGFR）的定位时，人们认为它们在氟因阳性顶叶细胞中高度表达，并且EGFR受到侧向上皮细胞的刺激。将脂蛋白基因克隆，其5'端的上游部分与荧光素酶基因结合。 TGFα和TPA在GSM06细胞中的荧光素酶活性大大增加，这表明可能会受到EGFR信号系统调节FURIN表达的可能性。我们产生的过表达胃蛋白的小鼠的胃粘膜被增稠，尤其是胃窝。发现胃粘膜上皮细胞表现出的粘液颗粒少于正常细胞，并且表达在正常胃粘膜中未表达的乳清素。换句话说，胃蛋白已被证明可以促进胃粘膜的生长并抑制粘膜细胞的成熟。