胃粘膜上皮細胞がガストリン受容体,Furin,TGFαを順次発現していく機序

胃粘膜上皮细胞依次表达胃泌素受体、弗林蛋白酶和TGFα的机制

• 批准号: 10877085
• 负责人: 竹内 利行
• 金额: --
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877085/
• 关键词: 胃粘膜上皮細胞; ガストリン; Furin; TGFα; EGFR; シアロムチン

我々は、増殖因子等の前駆体活性化酵素Furinがラット胃粘膜上皮の増殖帯よりやや上部の細胞群に高発現していること、マウス胃粘膜被蓋上皮細胞由来GSM06細胞は増殖期にFurinを高発現し、増殖が停止した分化期にはFurin発現が消失し、TGFαが高発現することを見出した。更にGSM06細胞をガストリン存在下で24時間以上培養するとガストリン受容体が高発現してくる。これらの事実から我々は粘膜上皮細胞の前駆細胞はガストリンによってFurinを発現し、Furin陽性細胞は何らかの刺激によってTGFα細胞に分化するという萌芽的伝説を立てた。ラット胃粘膜上皮ではTGFαは胃小窩の被蓋上皮細胞で強く、腺部の壁細胞でやや強く発現していた。ところがFurinを高発現する細胞はH/K-ATPase抗体で強く染色され、壁細胞であることが分かった。Furin陽性壁細胞はTGFα陽性被蓋上皮細胞に囲まれていた。そこでEGF受容体(EGFR)の局在を調べると、Furin陽性壁細胞で高発現しており、被蓋上皮細胞によってEGFRが刺激されていると考えられた。Furin遺伝子をクローニングし、その5'端上流部分をルシフェラーゼ遺伝子に結合させた。GSM06細胞におけるルシフェラーゼ活性はTGFαとTPAで強く上昇し、EGFRシグナル伝達系によってFurin発現が制御されている可能性が示峻された。我々が作成したガストリン過剰発現マウスの胃粘膜は肥厚し、特に胃小窩部が伸長していた。胃粘膜上皮細胞は正常のそれに比して粘液顆粒が少なく、正常胃粘膜では発現していないシアロムチンが発現していることが分かった。即ちガストリンは胃粘膜の増殖を促進し、粘膜細胞の成熟を抑制することが示された。

Before I 々 は, raised colonization factor の 駆 body active phenoloxidase Furin が ラ ッ ト gastric mucosal epithelium の raised colonization 帯 よ り や や upper の cells に high 発 now し て い る こ と, マ ウ ス gastric mucosa epithelial cell origin GSM06 は is built rights colonization period に Furin を 発 し now, raised high yield が stop し た differentiation stage に は Furin 発 が disappear し, TG Fαが has a high occurrence of する とを とを and is seen in た た. In the presence of にGSM06 cells をガストリ <e:1> for で24 time or more, the するとガストリ <s:1> receptor が showed a high incidence of <s:1> てくる てくる. こ れ ら の things be か ら I 々 は mucosa epithelial cells before の 駆 は ガ ス ト リ ン に よ っ て Furin を 発 し now, Furin positive cells は ら か の stimulus に よ っ て TGF alpha cells に す る と い う said to the budding 伝 を made て た. Youdaoplaceholder0 gastric mucosal epithelium で で TGFα て gastric crypt <s:1> tegmental epithelial cells で strong く, glandular <s:1> parietal cells でやや strong く show て て た た た た た. High と こ ろ が Furin を 発 now す る cells は H/K - strong で く ATPase antibody staining さ れ, wall cells で あ る こ と が points か っ た. Furin-positive parietal cells に囲まれて TGFα -positive captal epithelial cells に囲まれて に囲まれて た. そ こ で EGF let body (EGFR) の bureau in を adjustable べ る と, high positive Furin wall cells で 発 now し て お り, epithelial cells is built に よ っ て EGFR が stimulus さ れ て い る と exam え ら れ た. Furin posthumous son 伝 を ク ロ ー ニ ン グ し, そ の 5 'end upper part を ル シ フ ェ ラ ー ゼ heritage 伝 son に combining さ せ た. GSM06 cells に お け る ル シ フ ェ ラ ー ゼ active は TGF alpha と strong TPA で く rise し, EGFR シ グ ナ ル 伝 da system に よ っ て Furin 発 now が suppression さ れ て い が る possibility that opened in さ れ た. I have 々が made たガストリ たガストリ and たガストリ with excessive occurrence of ウス, <s:1> thickened <s:1> of the <s:1> gastric mucosa, に elongation of the small gastric fosseum が, て た た た. Normal gastric mucosa epithelial cells は の そ れ に than し て mucus particles less が な く, normal gastric mucosa で は 発 now し て い な い シ ア ロ ム チ ン が 発 now し て い る こ と が points か っ た. That is, ちガストリ, を, the proliferation of gastric mucosa <e:1> を promotes the maturation of <s:1> and mucosal cells <e:1> を inhibits する, された, とが indicates された.

项目成果

竹内利行: "消化管ホルモン Annual Review 消化器 1999" 中外医学社, 6 (1999)

Toshiyuki Takeuchi：“胃肠激素年度回顾胃肠病学 1999” 中外医学社，6 (1999)

D.Lu,I.Saito,T.Takeuchi: "Regulatable production of insulin from hepatocytes:insulin production is up-regulated by glucagon and cAMP,down-regulated by insulin." Gene Therapy. 5. 888-895 (1998)

D.Lu、I.Saito、T.Takeuchi：“肝细胞胰岛素的可调节产生：胰高血糖素和 cAMP 上调胰岛素产生，胰岛素下调。”

Kamimura,H.,Konda,Y.,Yokota,H.,et al.: "Proprotein-processing endoprotease furin is expressed specifically in the pit region-parietal cells of the gastric mucosa." Am.J.Physiol.(印刷中). (1999)

Kamimura, H.、Konda, Y.、Yokota, H. 等人：“前蛋白加工内切蛋白酶弗林蛋白酶在胃粘膜的小凹区壁细胞中特异性表达。”（正在出版） ））（1999）。

竹内利行: "胃粘膜細胞の分化制御 G.I.Research 6" 先端医学社, 7 (1998)

竹内俊之：“胃粘膜细胞分化的控制 G.I.Research 6” Senshin Igakusha，7 (1998)