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サイクリン依存性キナーゼインヒビターp57KIP2の小児癌への関与の検討

サイクリン依存性キナーゼインヒビターp57KIP2の小児癌への関与の検討
细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p57KIP2 在儿童癌症中的参与研究
批准号：
08264247
负责人：
畑田 出穂
金额：
$1.47万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08264247/
关键词：
ゲノミックインプリンティングBeckwith-Wiedemann症候群サイクリン依存性キナーゼインヒビターp57KIP2Wilms腫瘍小児癌癌抑制遺伝子

项目摘要

项目成果

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p57KIP2はサイクリン依存性キナーゼインヒビターで細胞増殖の負の制御因子である。この遺伝子は11p15.5にマップされるが、この領域には小児癌を多発するBeckwith-Wiedemann症候群(BWS)の原因遺伝子や、Wilms腫瘍、横紋筋肉腫、肝芽腫などの小児癌に関与する癌抑制遺伝子が存在する。家族性のBWSは母親がキャリアであるときのみ発症することや、Wilms腫瘍、横紋筋肉腫、肝芽腫などの小児癌において母親由来の11p15.5の選択的欠失がみられることから、この領域にゲノミックインプリンティングを受けて母親由来の対立遺伝子のみ発現する癌抑制遺伝子が存在すると考えられる。本研究ではp57KIP2がゲノミックインプリンティングを受けることをみいだした。さらにBeckwith-Wiedemann症候群の患者でp57KIP2の変異をみいだしp57KIP2が本疾患の原因遺伝子であることを証明した。変異はいずれもナンセンスミューテーションまたはフレームシフトでORFが途中で中断されたものだった。現在、Wilms腫瘍の原因遺伝子もp57KIP2であると考え腫瘍で変異の検索をおこなっている。本研究はゲノムインプリンティングが関わる疾患原因遺伝子を解明した世界で初めてのものである。またゲノミックインプリンティングによる癌抑制遺伝子の不活化はこれまでの発がんのメカニズムをかえるものである。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Hatada,I.et.al.: "An imprinted gene p57KIP2 is mutated in Beckwith-Wiedemann syndrome" Nuture Genetics. 14. 171-173 (1996)
Hatada 等人：“贝克威斯-维德曼综合征中的印记基因 p57KIP2 发生突变”Nuture Genetics。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hatada,I.and Mukai,T.: "Genomic imprinting of p57KIP2,a cyclin-dependent kinase inhibitor,in mouse." Nuture Genetics. 11. 204-206 (1995)
Hatada,I. 和 Mukai,T.：“p57KIP2（一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂）在小鼠体内的基因组印迹。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hatada,I.et.al.: "Genomic imprinitng of human p57KIP2 and its reduced expression in Wilms' tumors" Human Molecular Genetics. 5. 783-788 (1996)
Hatada,I.et.al.：“人类 p57KIP2 的基因组印记及其在肾母细胞瘤中表达的减少”人类分子遗传学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
KMT2変異子宮体癌の脆弱性を狙い撃つ革新的複合免疫療法の開発
  • 批准号：
    24K02582
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.81万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    畑田 出穂
  • 依托单位：
    Gunma University
網羅的エピゲノムデータのモチーフ解析によるmiRNAの転写制御への関与の検討
  • 批准号：
    20016002
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.44万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    畑田 出穂
  • 依托单位：
    Gunma University
マイクロアレイによる肺癌のメチル化網羅的解析と診断・治療のターゲットの検討
  • 批准号：
    20012009
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $7.17万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    畑田 出穂
  • 依托单位：
    Gunma University
プロモーターメチル化アレイによる肺癌のゲノムワイドなエピジェネティク解析
  • 批准号：
    18012010
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $6.27万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    畑田 出穂
  • 依托单位：
    Gunma University