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プロモーターメチル化アレイによる肺癌のゲノムワイドなエピジェネティク解析

使用启动子甲基化阵列对肺癌进行全基因组表观遗传学分析

基本信息

批准号：
18012010
负责人：
畑田出穂
金额：
$ 6.27万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

DNAメチル化をはじめとするエピジェネティクな変化は癌抑制遺伝子の不活性化など癌化において重要な働きをしている。そこで癌におけるメチル化の変化を網羅的に調べることは重要である。我々はMIAMI法と呼ばれるマイクロアレイを用いたメチル化の網羅的解析法を開発してきた。この方法ではメチル化感受性制限酵素Hpa IIと、そのメチル化非感受性のアイソシゾマーのMsp Iを用いてメチル化を正確に検出する。我々は、この方法を用いて肺癌の網羅的解析をおこなった。その結果、未分化型の癌でよりメチル化している遺伝子の多いことや、マイクロRNAをコードする領域の近傍においてメチル化の変化がよくみられることがわかった。また予後不良に関連したメチル化も多数みいだすことができた。それらの中にはEpithelial-Mesenchymal Transition(EMT;上皮間葉移行)に関与するものもいくつか含まれていた。上皮間葉移行とは1980年代初めにElizabeth Hayらが提唱した、上皮細胞が間葉系様細胞に形態変化する現象であり、初期胚発生における原腸陥入、神経提細胞の運動や器官形成過程特に、心臓や腎臓また口蓋形成での重要性がこれまでに明らかとなっている。一方、EMTの獲得が運動性の充進や細胞外基質の蓄積をもたらすことから、癌細胞の浸潤や線維症との関連も示唆されている。今後、これらの遺伝子の肺癌におけるはたらきを明らかにすることにより、治療や診断への発展が期待される。

DNA メチル change をはじめとするエピジェネティクな variations change は cancer inhibition of heritage 伝の son not activeness など canceration において important な働きをしている. Youdaoplaceholder0 でで the に modulation of the におけるメチ transformation of the を net of the cancer におけるメチを is べるべるととである is であるである is であるである is と is である is である is important である. I 々はと MIAMI method called ばれるマイクロアレイを with いたメチルの snare of analytic method を open 発してきた. この way ではメチル change sensitivity limit enzyme Hpa II と, そのメチル change of susceptibility のアイソシゾマーの Msp I を with いてメチル change を right に検 out する. I use the 々 and <s:1> <s:1> method を to analyze the <s:1> て lung cancer <s:1> snare をお and なったなったなった. その results, undifferentiated type の carcinoma でよりメチル change している posthumous son 伝の more いことや, マイクロ RNA をコードすのる field near alongside においてメチル change の variations change がよくみられることがわかった. Youdaoplaceholder0 gives the subsequent adverse に association <s:1> たメチたメチに to <s:1> and <s:1> to <s:1> majority みだすとがでとがでとがでたたた. In それらのには Epithelial - Mesenchymal Transition (EMT; Epithelial Mesenchymal Transition) に masato and するものもいくつか containing まれていた. Epithelial-mesenchymal transition とと early 1980s めにElizabeth Hay らが mention sing した, epithelial cells between が leaf is others に morphology variations する phenomenon であり, born in the early embryo 発における archenteron 陥 into cells, god 経の movement や organ formation, に is crucial, the heart や renal viscera また flap forming での importance がこれまでに Ming らかとなっている. Side, EMT の get が motility の fill with や accumulation of extracellular matrix のをもたらすことから, cancer cells の infiltrating や line d との masato even も in stopping されている. Son in the future, これらの heritage 伝の lung cancer におけるはたらきを Ming らかにすることにより, treatment や diagnosis への発 exhibition が expect される.