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成長期卵母細胞におけるSETドメインを持つ遺伝子の網羅的解析

生长卵母细胞中具有 SET 结构域的基因的综合分析

基本信息

批准号：
15011204
负责人：
畑田出穂
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ほ乳類の配偶子形成過程ではゲノムのエピジェネティクな情報のリプログラミングが起こり、精子型あるいは卵子型のそれぞれ特異的なエピジェネティクな情報の記憶、すなわちゲノムインプリントを持つようになる。ゲノムインプリントは始原生殖細胞で消去され、卵子型インプリントはそののち卵母細胞の成長期に再成立する。インプリントの本体はDNAのメチル化であると考えられているが、どのようにてインプリント遺伝子に特異的にメチル化が成立するのかは明らかではない。最近の酵母、植物などの研究から遺伝子の不活性化にはRNAi→ヒストンのメチル化→DNAのメチル化と、いった流れがあると考えられるようになってきている。私たちはこれまでのインプリント遺伝子U2af1-rs1を用いたトランスジェニックマウスの実験でインプリント遺伝子のメチル化にRNAiが関与することを示唆するデータを得ている。またU2af1-rs1を含めインプリント遺伝子にはアンチセンスの転写物が多く存在することから、卵子型インプリントが導入される遺伝子では雌の生殖細胞でのみアンチセンス転写物が存在しRNAiが起こり、雄の生殖細胞ではアンチセンス転写物が存在しないので、卵子特異的にインプリントが導入されるというモデルを提唱している。このモデルだとインプリント遺伝子に特異的な配列を仮定する必要がなく、インプリント遺伝子に共通する配列がみつかっていない事実うまく説明できる。この研究ではインプリントの成立機構の研究を容易にするため、我々が開発した雌におけるインプリントの成立過程をシャーレの中で再現できる卵母細胞の培養系を用いゲノムインプリンティングの分子機構の研究をおこなってインプリンティング成立に関与する遺伝子を探るため、成立時に発現誘導される遺伝子をマイクロアレイを用いて網羅的に検索した。インプリンティングの成立していないものとして生後1日マウス由来の卵母細胞(ng卵)、インプリントが成立中のものとしては生後10日目の卵母細胞(eg卵)を用いた。アレイは1万程即cDNAの固定されたものを用いた。その結果Dnmt1,Dnmt3LなどのDNAメチル化酵素の発現が強く誘導されることがわかった。その他にもインプリンティングに関係しそうな候補遺伝子があるが現在確認中である。またBmp15など卵胞の分化成長に重要な因子と知られているものや新規のhomeoboxを持つ遺伝子なども発現誘導されており、卵胞の分化成長の関係が示唆される。

The process of mate formation in breast must include the initiation of sperm type, egg type, and specific memory of sperm type. The egg type of the germ cell is re-established during the development period of the oocyte. The original DNA of the virus was isolated from the original DNA. Recent research on yeast and plant species has led to the inactivation of DNA, RNAi, DNA transformation, and DNA sequencing. The RNAi gene U2af1-rs1 is used to detect the RNAi gene and to detect the RNAi gene. U2af1-rs1 contains the gene expression vector, which contains the gene expression vector and the gene expression vector. The gene expression vector contains the gene expression vector and the gene expression vector. The gene expression vector contains the gene expression vector and the gene expression vector. This is the first time that a person's name has been used to describe a person's identity. This study is aimed at facilitating the study of the establishment of a mechanism for the development of oocyte culture systems and the study of molecular mechanisms for the development of oocyte culture systems. When it was established, it was discovered that there was a problem with the use of the Internet. The oocyte (ng egg) from which the egg originated on the 1st day after birth, the oocyte (eg egg) from which the egg originated on the 10th day after birth, was used. The first step is to fix the cDNA. Dnmt1,Dnmt3L,Dnmt3L He is a candidate for the position of Chief Executive Officer. Bmp15 is an important factor in the differentiation and growth of egg cells. It is known that the relationship between the differentiation and growth of egg cells and the development of new homebox is important.