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インテグリン由来シグナル伝達機構の解析

整合素衍生信号转导机制分析

基本信息

批准号：
08265211
负责人：
森本幾夫
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265211/
关键词：
CD29 VLAインテグリン細胞外基質蛋白 pp125FAK チロシンリン酸化 pp105 Cas-L

项目摘要

CD29/VLAインテグリンは細胞外基質蛋白の受容体であるが,接着分子としての役割のみならずシグナル伝達にも関わり、癌細胞増殖、癌転移などの機能にも重要である。我々はCD29/VLAのリガンドの結合によりpp105、pp125FAK、PLCγ、パキシリン、MAPキナーゼなどの蛋白がチロシンリン酸化されること、pp125FAKはパキシリンに直接結合し、パキシリンへの結合能力とpp125FAKの接着斑局在能力とが一致することを明らかにしてきた。pp105はpp125FAKとは明らかに異なる蛋白でありながら、CD29/VLA刺激後のチロシンリン酸化のkineticsは全く同じ態度をとっているが、このpp105の構造については明らかでなかった。今回我々はpp105のcDNAクローニングに成功し、p130Cas関連蛋白であることを同定した。pp105はリンパ系細胞に主として発現され、一方p130Casは非血液系細胞に主として発現される。これらの所見より我々はpp105をCas-L(リンパ球型Cas)と名付けた。Cas-LはCD29/VLA刺激依存性にFAK-C末端部分に直接会合し、チロシンリン酸化されたCas-LはCrk、Nck及びSHPTP2のSH2ドメインに結合する。上記の結果よりCD29/VLAインテグリン由来チロシンリン酸化の新しい構成分子が明らかにされ、Crk、Nck、SHPTP2がCD29/VLA由来シグナル伝達経路の下流に位置していることが示唆された。CD29/VLAを介するシグナル伝達機構をさらに解析していくことは癌細胞増殖、転移のメカニズムの解明のみならず細胞内情報伝達機構の解明のためにも重要である。

CD29/VLA gene expression is important for extracellular matrix protein receptor, and then molecular expression of extracellular matrix protein receptor, cancer cell proliferation, cancer metastasis and other functions. The binding ability of CD29/VLA to CD29/VLA is pp105, pp125FAK, PLCγ, CD125 FAK, MAP, CD125 FAK, CD129 FAK, CD129 FAK, CD125 FAK, CD129 FA pp105 pp125FAK Now we have the same determination of pp105 cDNA and p130 Cas-related protein. pp105 is the host cell of the blood lineage, and p130Cas is the host cell of the non-blood lineage. This is the first time I've ever seen anything like this. Cas-L binds to Crk, Nck and SHPTP2 in CD29/VLA stimulus-dependent FAK-C terminal region directly. The above results show that CD29/VLA is derived from a variety of new molecular components, such as Crk, Nck, SHPTP2 and CD29/VLA. CD29/VLA mediates the development of cellular communication mechanisms, including the analysis of cellular proliferation, migration and cellular communication mechanisms.