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新しいシグナル伝達分子Cas-Lの癌増殖、浸潤、転移における役割

新信号分子Cas-L在癌症生长、侵袭和转移中的作用

基本信息

批准号：
11139217
负责人：
森本幾夫
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139217/
关键词：
CD29 VLA インテグリン分子 Cas-L シグナル伝達チロシンリン酸化癌浸潤癌転移

项目摘要

CD29/VLAインテグリン分子はフィブロネクチン、ラミニンなどの細胞外基質の受容体として細胞接着のみならず、癌細胞の転移、浸潤、増殖などに重要な役割を果たしている。我々はVLA/CD29刺激によってチロシンリン酸化されるシグナル分子でCas類縁の新しいシグナル分子Cas-Lを確立した。今回我々はCas-Lの生物学的意義を明らかにした。Jurkat T細胞株はVLA/CD29インテグリンの抗体やそのリガンドと抗CD3抗体を組合わせてもIL-2は産生ない。しかしCD3と抗CD28抗体の組合わせではIL-2を産生した。このJurkat T細胞株はFAKは発現しているもののCas-Lは殆ど発現していなかった。Cas-LのJurkatトランスフェクタントを樹立して、固相化した抗CD3抗体及びα4β1インテグリンのリガンドであるCS-1で刺激してIL-2産生を検討したところ、ベクターコントロールと比較してCS-1の濃度依存性にIL-2を産生した。さらにこのIL-2産生は可溶性の抗CD49d抗体及び抗CD29抗体処理により抑制された。FAKのCas-Lへの結合部位のSH3ドメインを欠いた変異体のJurkatトランスフェクタントではCD29/VLAインテグリンとCD3/TCRの架橋化でもIL-2は産生せず、またCas-L分子もチロシンリン酸化されなかった。さらにトランスウェルに抗CD3抗体及びFNをcoatした場合、親株Jurkatは遊走しないが、Cas-L Jurkatトランスフェクタントは強い遊走能を獲得した。このようにCas-L分子はVLA/CD29由来のIL-2産生や細胞遊走に関わっていることから、癌細胞増殖や浸潤、転移にも重要な役割を果たしていることが推測された。

CD29/VLA インテグリンmolecule はフィブロネクチン、ラミニンなどの extracellular matrix acceptance It is important to carry out somatic cell transfer and cancer cell migration, infiltration, and proliferation. I'm using VLA/CD29 to stimulate the use of VLA/CD29-stimulated molecule Cas-L to establish the new molecule Cas-L. This time I will explain the biological significance of Cas-L. Jurkat T cell strain and VLA/CD29 インテグリンのantibody やそのリガンドとanti-CD3 antibody をcombination わせてもIL-2はproduces ない. The combination of CD3 and anti-CD28 antibodies is used to produce IL-2.このJurkat T cell strain はFAKは発appears しているもののCas-L は殆ど発appears していなかった. Cas-L Jurkat トランスフェクタントをestablished して, solid phase した anti-CD3 antibody and びα4β1 インテグリンのリガンドであるCS-1 stimulates the production of IL-2 and compares the concentration-dependent production of IL-2 with CS-1. The production of soluble anti-CD49d antibodies and anti-CD29 antibodies by IL-2 was inhibited by the treatment of IL-2. FAKのCas-L binding siteのSH3ドメインをawningいた変variantのJurkatトランスフェクタントではCD29/VL The cross-linking of CD3/TCR with IL-2 and the production of Cas-L molecules with the same cross-linking properties of CD3/TCR were carried out.さらにトランスウェルにanti-CD3 antibody and びFNをcoatした case, parent strain Jurkat は游しないが, Cas-L Jurkat トランスフェクタントは strong and wandering ability をget した.このようにCas-L moleculeはVLA/CD29 originのIL-2 productionやCell migrationに关わっていることから, cancer cell proliferation and infiltration, 転动にもimportant なservice cut をfruit たしていることが speculate された.