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CskファミリーHylチロシンキナーゼによる細胞分裂異常の分子機構

Csk家族Hyl酪氨酸激酶引起细胞异常分裂的分子机制

基本信息

批准号：
08265250
负责人：
山口直人
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Src型キナーゼの活性は、増殖因子などの刺激後G_0からG_1期および細胞分裂M期において、それぞれ一過性の活性上昇が見られ、Src型キナーゼの活性はCskによって常に抑制的に調節されている。我々は、Cskと高い相同性をもつHylを単離し、ゲノム構造の解析からCskとファミリーを形成することを明らかにしてきた。また最近、HylはC__-skh__-omologous k__-inase(Chk)へと名称が変更された。本研究では、ヒト血液系細胞を用いて、Chkが細胞増殖に与える作用を検討し、ChkとCskとの同時発現があることを考慮しながら、Src型キナーゼ活性制御機構を調べることを目的とした。1.Chkチロシンキナーゼは、Src型キナーゼ制御作用をもつCskと構造上類似する。我々が作製した単クローン抗体を用いたin vitroキナーゼアッセイの結果、ChkはCskと同様に、Src型キナーゼのC末端チロシン残基をリン酸化し、Src型キナーゼのチロシンリン酸化活性を抑制することがわかった。2.血液細胞と脳ではChkとCsk両者の発現がある。血小板において、ChkとCskの細胞内局在が異なり、ChkはCD36に会合しているLynの活性を局在変化により制御することが分かり、Translocation-controlled negative regulationと名付けた。ChkとCskのSrc型キナーゼへの機能分担を示すことができた。3.ヒト未熟骨髄系KMT-2細胞株にChk過剰発現した細胞は、増殖の遅延・多核化などが見られ、M期染色体分配異常が観察された。Chkの細胞内局在を調べたところ、ChkのみならずCskおよびSrc型キナーゼLynとc-Yesは核内にも存在していた。しかも、M期染色体にそれらは会合していた。Src型キナーゼとその制御機構が染色体の動態変化に関わっている可能性を示すことができた。

The activity of SRC type antigens, G _ 1 phase G _ 1 phase, M phase mitosis, transitional cycle activity, and Csk activity of G0 and G _ 1 after stimulation. The Csk is similar to each other and the Hyl is isolated. The Csk is analyzed and the data is formed. Recently, homemade C _-skh__-omologous k__-inase (Chk) has a more recent name. In this study, the cell cycle of the blood system, the cell colonization and the interaction of the Chk cell, the Chk Csk cell, and the SRC type enzyme activity control mechanism were detected at the same time. The type of 1.Chk is similar to that of SRC, and the control effect of SRC is similar to that of Csk. We used in vitro antibodi to detect antigens, Chk Csk homology, src-type antigens C-terminal antigens, src-type antigens antigens, and src-type antigens to inhibit the acidification activity of antigens. two。 The patients with Chk Csk were found to have abnormal blood cell count. Platelet thrombocytopenia, Chk Csk cytopathic acid intracellular rendezvous, Chk CD36 rendezvous, platelet Lyn activity, and Translocation-controlled negative regulation bioassay. Chkhorse Cskite SRC type of equipment equipment can share the cost of the equipment. 3. The immature bone line KMT-2 cell line Chk showed that there were abnormal cells, extended polynucleation and M-phase chromosomal distribution. Chk cells are present in the nuclei of Lyn c-Yes, Chk cells, Csk cells, SRC cells, and SRC cells. The chromosomes of stage M and M converge with each other. The possibility of chromosome dynamics in the imperial institution is indicated by the possibility that the SRC model is used to make the chromosome dynamic.