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Chkチロシンキナーゼによる細胞増殖制御機構の解析

Chk酪氨酸激酶细胞增殖调控机制分析

基本信息

批准号：
12215127
负责人：
山口直人
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

発癌ウイルスがもつSrc型チロシンリン酸化酵素(v-Srcやv-Yes)は、キナーゼ活性調節領域に遺伝子変異をもち、恒常的キナーゼ活性化を起こし細胞を癌化へと導く。様々な組織・細胞種に多重発現する癌原遺伝子産物Src型チロシンキナーゼ群(c-Src・c-Yes・c-Fgr・Lyn・Fyn・Hck・Lck・Blk)は、組織遍在発現性をもつCskチロシンキナーゼ(C-terminal Src kinase)によりチロシンリン酸化を受けて、活性が抑制的に制御されている。Src型キナーゼとその活性制御機構は多細胞生物特有であり、ヒトなどの哺乳動物細胞で機能制御の研究を進めることは癌研究において重要である。我々は、Csk homologous kinase(Chk)がSrc抑制性チロシンキナーゼCskとファミリーを形成すること、膜結合型Chkを介したLynキナーゼ選択的Src型キナーゼ抑制機構の存在を明らかにしてきた。Chk恒常的過剰発現が血液系細胞の増殖遅延と多核化を誘導すること、LynとChkが染色体や紡錘糸にも会合し、染色体の動態に関与することが示唆された。今回、上皮系癌細胞株HeLaやCOS-1細胞でもLynが核内に存在することを見いだした。alkをCOS-1細胞に遺伝子導入して大量発現させると、細胞質と核にも発現した。一方、SH2領域欠失Chk変異体は核に局在し、多形核化分葉核化・多核化を誘導して増殖を抑制した。Lynキナーゼ領域欠失変異体をCOS-1細胞やHeLa細胞に遺伝子導入すると、核での発現が認められ、Chk過剰発現血液系細胞株と類似した多核化が起こることが分かった。Src型チロシンキナーゼLynの細胞核分裂と染色体の動態への役割が推察される。

The activity of Src-type enzyme (v-Src-v-Yes) is regulated by a variety of factors, such as the activity of Src-type enzyme (v-Src-v-Yes), the activity of Src-type enzyme (v-Src-v-Yes), the activity of Src-type enzyme (v-Src-v-Yes), the activity of Src-type enzyme (v-Src-v-Yes), and the activity of Src-type enzyme (v-Src-v-Yes). The Src-type Cronectin (c-Src·c-Yes·c-Fgr·Lyn·Fyn·Hck·Lck·Blk), a multi-expressed carcinogen gene product in various tissues and cell species, is controlled by the ubiquitous expression of Csk Cronectin (C-terminal Src kinase), which is resistant to acidification and inhibits its activity. Src-type active control mechanisms are unique to multicellular organisms and important for the study of mammalian cell function control. The existence of Src inhibitory kinase(Chk) and membrane-bound Chk inhibitor is clear. Chk constant over-expression causes proliferation delay and polynuclear induction in blood lineage cells, and Lyn and Chk chromosome spindle convergence and chromosome dynamics are related to this. In this paper, epithelial cancer cell line HeLa COS-1 cells are used to detect the presence of nuclear DNA in Lyn cells. Alk COS-1 cells were introduced and a large number of cells were produced. 1, SH2 domain deficiency Chk heterogeneic nucleation, polymorphic nucleation, leaf nucleation, polynucleotization, induction and proliferation inhibition Lyn, a domain deficient mutant, COS-1 cells and HeLa cells, were introduced into the cell line, and nuclear development was recognized. Chk, a blood line cell line, was developed. Src-type cytokinesis and chromosome dynamics in Lyn cells were investigated.