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Csk類似Chkチロシンキナーゼによる細胞増殖制御機構の解析

Csk样Chk酪氨酸激酶的细胞增殖调控机制分析

基本信息

批准号：
11139254
负责人：
山口直人
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Src型チロシンキナーゼの酵素活性は、増殖因子などの刺激によって活性上昇を起こし、C-terminal Src kinase(Csk)により抑制的に調節される。発癌遺伝子産物V-Srcは、Src型チロシンキナーゼの変異体であり、恒常的キナーゼ活性化を示す。Src型キナーゼとその活性制御機構は多細胞生物特有であり、ヒトなどの哺乳類動物細胞で研究を進めることは制癌に重要である。我々はCsk homologous kinase(Chk)がSrc抑制性チロシンキナーゼCskとファミリーを形成すること、膜結合型Chkを介したLynキナーゼ選択的Src型キナーゼ抑制機構の存在を明らかにした。Chk恒常的過剰発現が血液系細胞の増殖遅延と多核化を誘導すること、LynとChkが染色体や紡錘糸にも会合し、染色体の動態に関与することが示唆された。今回、上皮系癌細胞株HeLaやCOS-1細胞でもLynが核内に存在することを見いだした。ChkをCOS-1細胞に遺伝子導入すると、細胞質と核にも発現した。SH2領域欠失Chk変異体は核に局在し、多形核化・多核化を誘導して増殖を抑制した。Lynキナーゼ領域欠失変異体をCOS-1細胞やHeLa細胞に遺伝子導入すると、核での高い発現が認められ、多核化・増殖の遅延が見られた。したがって、COS-1細胞やHeLa細胞においても、Chk過剰発現血液系細胞株と類似した多形核・多核化が起こることが分かった。Src型キナーゼが分裂期染色体の動態に重要な役割をもち、染色体と紡錘糸のチロシンリン酸化の変動が、核の分裂に影響を与えている可能性が考えられる。

Src-type enzyme activity is regulated by the stimulation of growth factors and the inhibition of C-terminal Src kinase(Csk). V-Src, Src-type mutation, and constant mutation Src-type active control mechanisms are unique to multicellular organisms and important for the study of mammalian cells The existence of Csk homologous kinase(Chk), Src inhibitory kinase(Chk), and membrane bound Chk, which is a selective Src inhibitory kinase (Chk), is evident. Chk constant over-expression causes proliferation delay and polynuclear induction in blood lineage cells, and Lyn and Chk chromosome spindle convergence and chromosome dynamics are related to this. In this paper, epithelial cancer cell line HeLa COS-1 cells are used to detect the presence of nuclear DNA in Lyn cells. Chk COS-1 cells were introduced into the cytoplasm, and the nucleus was discovered. SH2 domain loss Chk heterogenosis is present, polymorphic and polynuclear induction is suppressed. Lyn's domain is not lost. COS-1 cells and HeLa cells are introduced into the genome, and the high level of nuclear development is recognized. Polynuclear proliferation is delayed. COS-1 cells, HeLa cells, Chk cells, similar polymorphs, multinucleations, etc. Src-type chromosome dynamics during mitosis, important chromosome cleavage, chromosome spindle acidification, and nuclear fission are examined.