权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Csk類似Chkチロシンキナーゼによる細胞分裂異常の分子機構

Csk样Chk酪氨酸激酶引起细胞异常分裂的分子机制

基本信息

批准号：
09254249
负责人：
山口直人
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞増殖・活性化にはチロシンリン酸反応が深く関わっている。Src型チロシンキナーゼの恒常的活性型への変異体は発癌遺伝子産物として知られている。Src型チロシンキナーゼの活性は、増殖因子などの刺激後G_0からG_1期および細胞分裂M期において、それぞれ一過性の活性上昇が見られ、Src型チロシンキナーゼの活性はCskによって常に抑制的に調整されている。我々は、Csk homologous kinase(Chk)がCskとファミリーを形成すること、膜結合型Chkを介したLynキナーゼ選択的なSrcチロシンキナーゼ制御機構が存在することなどを明らかにしてきた。本研究では、ヒト血液系細胞を用いて、ChkによるSrc型チロシンキナーゼ制御の細胞増殖に対する役割を検討した。まず、chkをヒト未塾骨髄系細胞KMT-2に過剰発現したところ、増殖の遅延・多核化などが見られ、M期染色体の動態異常が観察された。Src型チロシンキナーゼLynとc-Yes」・チロシンフォスファターゼSHP-1・pp80・pp64のチロシンリン酸化蛋白及びChk・CskがM期染色体に強固に会合していた。そして、Chk過剰発現によりLynの自己リン酸化の減少を伴うpp80・pp64のチロシンリン酸化の変動が見られた。Src型チロシンキナーゼとその調節因子群による染色体会合蛋白のチロシンリン酸化がM期染色体の動態に重要な役割をもつことが示唆された。以上、Src型チロシンキナーゼが細胞膜直下のシグナル伝達ばかりでなく、染色体の機能にも関わることが考えられた。

Cell proliferation and activation are closely related to cell proliferation and cell proliferation. Src-type mutation and its constant active form, variant mutation and carcinogenic gene production The activity of Src-type cytokinin increased transiently from G0 to G1 to M phase of cell division after stimulation by proliferation factor, and the activity of Src-type cytokinin increased transiently from Csk to Csk. Csk homological kinase(Chk) is a membrane binding kinase that binds to the membrane of the cell. In this study, we investigated the effects of cell culture on the proliferation of human hematopoietic cells. Chromosome dynamics in KMT-2 cells were observed during the development of polykaryon and M phase. Src-type C-type In addition, the increase in the activity of the enzyme was observed on pp80 - 64. Src-type chromosome mutations are important for the regulation of chromosome mutations in M phase chromosomes. The above, Src-type switch, switch.