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CSK類似chkチロシンキナーゼによる細胞増殖制御機構の解析

CSK样chk酪氨酸激酶的细胞增殖调控机制分析

基本信息

批准号：
10152248
负责人：
山口直人
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Src型チロシンキナーゼの酵素活性は、増殖因子などの刺激によって一過性の活性上昇を起こし、C-terminal Srckinase(Csk)により抑制的に調節される。発癌遺伝子産物として知られているSrc型キナーゼの変異体は、抑制調節を全く受けずに恒常的活性化を示す。Src型キナーゼとその活性制御機構は多細胞生物特有である。ヒトなどの哺乳動物細胞でのSrc型キナーゼの機能を研究することは、制癌においてとても重要である。我々は、Cskhomologous kinase(Chk)がCskとファミリーを形成すること、膜結合型Chkを介したLynキナーゼ選択的Src型キナーゼ制御機構の存在を明らかにしてきた。本研究では、Chkを恒常的過剰発現したKMT-2血液系細胞で見られる増殖の遅延・多核化を調べるために、生きたままの分裂期の細胞を微分干渉光学系顕微鏡下で経時的に観察した。染色体整列が不完全である細胞が多く見られた。さらに、多数の不均衡染色体分配を起こしたときに、疑似細胞質分裂を経由した細胞質分裂不全が誘発され、細胞の多核化形成の決定的瞬間を初めて観察することができた。Src型キナーゼLyn・pp64およびChk・Cskが分裂期染色体と分裂期紡錘糸に強固に会合していた。Chk過剰発現によりLynの自己リン酸化の減少を伴うpp64のチロシンリン酸化の亢進が見られ、紡錘糸の形成ががなり抑制されていた。Src型キナーゼとその調節因子が分裂期染色体の動態に重要な役割をもつものと考えられる。したがって、染色体と紡錘糸上に存在するSrc型キナーゼとその制御機構の平衡の傾きによるチロシンリン酸化の変動が、紡錘糸形成を通して染色体の動態に影響を与えている可能性が考えられる。

The enzyme activity of SRC type antigens was not detected by enzyme activity, the activity of C-terminal Srckinase (Csk) was inhibited by reproductive factors, and the transient activity was significantly inhibited by reproductive factors. The cancer, the child, the object, the cancer, the child, the tumor, the cancer, the child, the child, the cancer, the child, the child, the cancer, the tumor, the body, the body The active control mechanism of SRC type polycytic organisms is unique to multicellular organisms. Breast-feeding animals can be used in the study of breast-feeding animals, SRC-type breast-feeding animals, breast-feeding animals and breast-feeding animals. We, Cskhomologous kinase (Chk) Csk devices, and membrane-combined Chk devices, which are selected in the SRC type of equipment control system, are responsible for the operation of the equipment. In this study, the constant filtration of Chk was used to observe the differential interference optics of KMT-2 blood system in the presence of cell cycle, cell proliferation, polynucleolysis, mitosis, differential interference optics. The whole row of chromosomes is not complete and there are many cells. The unbalanced distribution of chromosomes in most chromosomes results in the formation of transient chromosomes determined by the incomplete division and polynucleation of the cells. SRC type chromosomes Lyn ·pp64 and Chk ·Csk, mitotic chromosomes, confluent chromosomes. Chk has been shown to cause low levels of acidification by Lyn, which is associated with excessive acidification by pp64, which results in the formation of biochemical inhibition. SRC type chromosome is important in mitotic chromosomes. It is important to be cut in service. There is a system in which there are two types of chromosomal diseases, such as the Src type, the balance, the acidification, the formation of the chromosome, the dynamic effects of the chromosomes, and the possibility of the formation of the chromosome.