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非受容体型チロシンキナーゼHylとCskの機能分担と血小板活性化

非受体酪氨酸激酶 Hyl 和 Csk 的功能共享与血小板激活

基本信息

批准号：
08671241
负责人：
山口直人
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Src型キナーゼの活性はCskによって常に抑制的に調節されている。我々は、Cskと高い相同性をもつHylを単離し、ゲノム構造の解析からCskとファミリーを形成することを明らかにしてきた。また最近、HylはCsk homologous kinase (Chk)へと名称が変更された。本研究では、ヒト血小板を用いて、Src型キナーゼ活性制御機構を調べることを目的とした。血小板におけるChkとCskの細胞内局在の解析から、Chkは、Cskと同様に膜結合モチーフを持たないにも拘わらず、膜画分に局在し、Csk細胞質局在と対比された。Chkは幾つかの細胞膜貫通蛋白との会合を示した。そして、Chk-膜蛋白複合体はCD36-Lyn複合体の近傍に局在し、化学架橋剤を用いた実験から、ChkはCD36と緩やかな相互作用をもつことが予測された。一方、CskとCD36との会合は見られなかった。トロンビン刺激により、Chkは細胞骨格画分へと迅速に移行するが、Cskは局在を殆ど変化させなかった。CD36-Lyn複合体近傍からのChkの迅速かつ完全な消失は、LynのC末端チロシン残基のリン酸化の著しい減弱を惹起した。そして、Lynは酵素活性の上昇を起こした後、シグナルを伝達するために細胞骨格画分へと徐々に移行した。LynのC末端チロシン残基の脱リン酸化反応は、Chkの細胞骨格画分への迅速な移行が引き金になっていると推測される。血小板におけるSrc型キナーゼのなかで、c-Srcは最も発現量が多いが、CD36とは会合しない。刺激後のc-SrcのC末端チロシンリン酸化状態変化とそれに伴う活性変動は一過性であり、Chkの細胞局在変化と呼応しなかったので、c-Srcの活性はCskによって制御されていると考えられる。しがたって、ChkとCsk共に発現している血小板において、ChkとCskはSrc型キナーゼに対する役割分担を示すことが分かった。

Src type キナーゼのActivity and Csk によってregular inhibition are regulated by されている. I々は、Cskと高い SamenessをもつHylを単里し、ゲノムstructureのAnalyze からCskとファミリーをform することを明らかにしてきた.また Recently, Hyl は Csk homologous kinase (Chk) へと name が変change された. In this study, the purpose of this study is to adjust the use of platelet and Src-type active control mechanisms. Analysis of intracellular localization of platelets, Chk and Csk, and membrane junction.合モチーフを志たないにもKEわらず, membrane drawing branch bureau in し, Csk cytoplasm bureau in と対比された. Chk は a few つかの cell membrane penetration protein との convergence を show した.そして, Chk-membrane protein complex, CD36-Lyn complex, close proximity, chemical bridging剤を用いた実験から、ChkはCD36とeasing やかな interacts をもつことが Predicted された. One party, CskとCD36との合は见られなかった.トロンビン stimulating により, Chk は cell bone pattern drawing へと rapid migration するが, Csk は Bureau in を殆ど剉化させなかった. The CD36-Lyn complex is close to Chk, which disappears quickly and completely, and the C-terminal residue of Lyn is acidified, which weakens and causes it. After the rise of そして and lyn enzyme activity, the rise and fall of lynx enzyme activity, and the skeletal and skeletal structure of cells are divided and transferred. The Lyn's C-terminal チロシン residue is detached and acidified, and the Chk's cell skeleton is divided into cells quickly and migrates quickly. Platelet におけるSrc-type キナーゼのなかで, c-Src はmost 発真人が多いが, CD36 とは合しない. After stimulation, the C-terminal acidification state of c-Src is changed, and the acidification state is changed, and the activity is changed, and it is transient and Chk Cell localization is changing, the activity of c-Src is changing, the activity of c-Src is controlled, and the c-Src activity is controlled. ChkとCskはSrc type キナーゼに対するServant share を Show すことが分かった.