新しい作用機序をもつい天然物由来の抗がん物質の開発

开发具有新作用机制的天然产物抗癌物质

• 批准号: 08266203
• 负责人: 小林 淳一
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266203/
• 关键词: 天然物; 殺細胞活性; チロシンキナーゼ; チューブリン; P-糖蛋白質; イチイ; 海綿動物

本研究では、陸と海の動植物、微生物を素材として、従来の殺細胞活性に加えて、新しい分子標的(チロシンキナーゼ、チューブリン、P-糖蛋白質など)をスクリーニングに加え、新しい作用機序をもつ抗がん剤の探索と開発を目的とする。本年度は以下のような結果を得た。日本産イチイTaxus cuspidataの抽出物からTaxuspineK〜Wを単離し、化学構造を明らかにした。ヒト卵巣癌の耐性発現株2780AD細胞において、Taxuspine Mはベラパミルよりやや弱いビンクリスチンの蓄積増強作用を示した。一方、Taxuspine SとTには、チューブリン脱重合阻害活性が幾分認められた。また、Taxuspine Q,S,Tは顕著な殺細胞活性を示した。放線菌Nocardia brasiliensisより単離したBrasiliquinone Cにチロシンキナーゼ阻害活性(EGFレセプター、IC_<50>2.1×10^<-6>M;c-erbB-2、IC_<50>2.1×10^<-5>Mが認められた。また、海綿Jaspis stelliferaより単離したJaspiferalA,Bには、Cキナーゼ阻害活性(IC_<50>2.7×10^<-6>M)が認められた。渦鞭毛藻より単離した新規マクロリドAmphidinolide Q、海綿より分離した新規アルカロイドKeramaphidin BおよびManzamine L、新規ノルテルペノイドJaspiferal AおよびB〜C、新規アゼチジンアルカロイドPenaresidin AとB、放線菌より単離した新規ベンツアントラキノン化合物Brasiliquinone A,B,Cには、マウス白血病細胞L1210およびヒト上皮癌細胞KBに対して殺細胞活性が認められた。

In this study, the material of animals and plants, land and sea, and microorganisms, the cell-killing activity of animals and plants, and the new molecular targets (チロシンキナーゼ,チューブリン、P-glycoproteinなど)をスクリーニングに加え, new action mechanism sequence, resistance, resistance and exploration, purpose and purpose. This year, the following results were obtained. The extract of Taxus cuspidata produced in Japan is TaxuspineK~Wを単利し, and the chemical structure is clear.ヒトovarian cancer resistance current strain 2780AD cells において, Taxuspine Mはベラパミルよりやや weak いビンクリスチンの accumulates and strengthens the effect をshows した. On the one hand, Taxuspine SとTには, チューブリン decoupling inhibiting activity がめられた.また, Taxuspine Q, S, and T have shown no cytocidal activity. Actinomycetes Nocardia brasiliensisより単したBrasiliquinone Cにチロシンキナーゼ blocking activity (EGFレセプター, IC_<50>2.1×10^<-6>M;c -erbB-2, IC_<50>2.1×10^<-5>Mが见められた, sponge Jaspis. stelliferaより単したJaspiferalA, Bには, Cキナーゼ blocking activity (IC_<50> 2.7×10^<-6>M)がcognizeめられた. Q. Sponge separator Keramaphidin B Manzamine L. New rule Keramaphidin AアゼチジンアルカロイドPenaresidin AとB, Actinomycetes より単里した新码ベンツアントラキノン compound Brasiliquinone A, B, C leukemia cells, L1210 leukemia cells, and epithelial cancer cells, KB leukemia cells.

项目成果

J. Kobayashi: "Jaspiferals A-G, new cytotoxic isomalabaricane-type nortriterpenoids from Okinawan marine sponge Jaspis stellifera" Tetrahedron. 52. 5745-5750 (1996)

J. Kobayashi：“Jaspiferals A-G，来自冲绳海洋海绵 Jaspis stellifera 的新型细胞毒性异马拉烷型降三萜”四面体。

H. Hosoyama: "Taxuspines U, V, and W, new taxane and related diterpenoides from the Japanese yew Taxus cuspidata" Tetrahedron. 52. 13145-13150 (1996)

H. Hosoyama：“红豆杉 U、V 和 W，来自日本红豆杉的新紫杉烷和相关二萜”四面体。

M. Tsuda: "Chiral resolution of (±) -keramaphidin B and isolatin of manzamine L, a new β-carboline alkaloid from a sponge Amphimedon sp." Tetrahedron. 52. 2319-2324 (1996)

M. Tsuda：“(±)-keramaphidin B 和 Manzamine L 的隔离物，一种来自海绵 Amphimedon sp. 的新 β-咔啉生物碱。”52. 2319-2324 (1996)

M. Tsuda: "Brasiliquinones A-C, new cytotoxic benz [a] anthraquinones with an thyl group at C-3 from actinomycete Nocardia brasiliensis." J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1773-1776 (1996)

M. Tsuda：“巴西醌 A-C，一种新的细胞毒性苯并 [a] 蒽醌，在 C-3 处有一个乙基，来自放线菌巴西诺卡氏菌。”

X. -x. Wang: "Taxuspines K, L, and M, new taxoids from Japanese yew Taxus cuspidata" Tetrahedron. 52. 2337-2342 (1996)

X.-x。