創薬素材としての細胞骨格系機能性分子の探索

寻找细胞骨架功能分子作为药物发现材料

• 批准号: 18032005
• 负责人: 小林 淳一
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032005/
• 关键词: アクチン; チューブリン; 分子標的; 天然資源; リード化合物

本研究では、海洋生物、植物、微生物などの広範な天然資源を素材として、細胞骨格系において重要な役割を果たしているアクチンおよびチューブリン等を分子標的にしたスクリーニングを行うことにより、これらの蛋白質の重合・脱重合を阻害する新しい天然分子を見い出すとともに、これらの天然分子の構造活性相関を検討し、特異な重合阻害剤や脱重合阻害剤(重合促進剤)を開発する目的で研究を行った。以下に本年度の研究成果の概要を報告する。アクチンファイバーの安定化促進作用を有する渦鞭毛藻由来マクロリド化合物アンフィジノリドHの関連化合物として、渦鞭毛藻より、アンフィジノラクトンB、アンフィジノリドB6,B7およびイリオモテオリド1aを単離、構造決定した。イリオモテオリド1aについては、human Blymphocyte DG-75 cellsに対する作用を調べた結果、アンフィジノリドHと同程度の細胞毒性を示すこと見い出した。また、強力なチューブリン脱重合阻害作用と抗癌作用を示すイチイ科植物由来め化合物・タキソールの関連化合物として、日本産イチイよりタキセゾピジンOおよびPを単離、構造決定した。今回単離、構造解析した化合物については、分子標的に対する詳細な活性評価、および各種ヒト腫瘍パネルに対するin vitro、in vivoでの活性を評価し、開発した阻害剤あるいは促準剤の新しい癌治療薬等としての可能性を検討する予定である。

This study で は, Marine organisms, plants, microorganisms な ど の hiroo van な natural resources を material と し て, cell skeleton に お い て important な "を cut fruit た し て い る ア ク チ ン お よ び チ ュ ー ブ リ ン を molecular targets such as に し た ス ク リ ー ニ ン グ を line う こ と に よ り, こ れ ら の protein の overlap, to take off the overlap を resistance against す る new し い を natural molecule See い out す と と も に, こ れ ら の natural molecular の tectonic active phase masato を beg し 検, specific resistance against tonic や な overlap to take off the reclosing resistance against tonic tonic for the promotion of (overlapping) を open 発 す る purpose で を line っ た. The following is a summary report of the <s:1> research achievements <e:1> of the に year を する. ア ク チ ン フ ァ イ バ ー の stabilization role を have す る pyrrhophyta origin マ ク ロ リ ド compound ア ン フ ィ ジ ノ リ ド H の masato even compound と し て, pyrrhophyta よ り, ア ン フ ィ ジ ノ ラ ク ト ン B, ア ン フ ィ ジ ノ リ ド B6 and B7 お よ び イ リ オ モ テ オ リ ド 1 a を 単 from, structure decision し た. イ リ オ モ テ オ リ ド 1 a に つ い て は, human Blymphocyte DG - 75 cells に す seaborne る role を adjustable べ た results, ア ン フ ィ ジ ノ リ ド H と を の cell toxicity and shown the same extent す こ と see い out し た. ま た, powerful な チ ュ ー ブ リ ン role to take off the reclosing resistance against を と anti-cancer role す イ チ イ secco plant origin め compounds · タ キ ソ ー ル の masato even compound と し て, Japanese イ チ イ よ り タ キ セ ゾ ピ ジ ン O お よ び P を 単 from, structure decision し た. 単 today back from, structure し た compound に つ い て は, molecular mark に す seaborne る detailed review 価 な activity, お よ び various ヒ ト swollen sores パ ネ ル に す seaborne る in vitro and in vivo で の active を review 価 し, open 発 し た resistance against tonic あ る い は promote quasi tonic の new し い cancer treatment 薬 と し て の possibility を beg す 検 る designated で あ る.

项目成果

Amphidinolactone A, a new 13-membered macrolide from dinoflagellate Amphidinium sp.

Amphidinolactone A，一种来自甲藻 Amphidinium sp. 的新型 13 元大环内酯。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Heterocycles 72 (1)(in press)
• 作者: Takahashi;Y.
• 通讯作者: Y.

Iriomoteolide-la, a potent cytotoxic 20-membered macrolide from a benthic dinoflagellate Amphidinium species

Iriomoteolide-la，一种来自底栖甲藻 Amphidinium 物种的强效细胞毒性 20 元大环内酯

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Org. Chem. 72
• 作者: Tsuda;M.
• 通讯作者: M.

Amphidinolides B6 and B7, cytotoxic Macrolides from a symbiotic dinoflagellate Amphidinium species

• DOI: 10.1021/np0703085
• 发表时间: 2007-10-01
• 期刊: JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
• 影响因子: 5.1
• 作者: Oguchi, Keiko;Tsuda, Masashi;Masuda, Atsunori
• 通讯作者: Masuda, Atsunori

Amphidinin B, a new polyketide metabolite from marine dinoflagellate Amphidinium sp.

• DOI: 10.1038/ja.2006.72
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: JOURNAL OF ANTIBIOTICS
• 影响因子: 3.3
• 作者: Kubota, Takaaki;Endo, Tetsuya;Kobayashi, Jun'ichi
• 通讯作者: Kobayashi, Jun'ichi

Taxezopidines O and P, New Taxoids from Taxus cuspidata.

紫杉吡啶 O 和 P，来自东北红豆杉的新紫杉烷。

• DOI: 10.1002/chin.200819184
• 发表时间: 2008
• 期刊: ChemInform
• 作者: Haruaki Ishiyama;Yuka Kakuguchi;E. Arita;J. Kobayashi
• 通讯作者: J. Kobayashi