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抗腫瘍性マクロリド・イエジマリド類の真の生産微生物の解明

抗腫瘍性マクロリド・イエジマリド類の真の生産微生物の解明
抗肿瘤大环内酯类和yezimalides的真正生产微生物的阐明
批准号：
16651104
负责人：
小林 淳一
金额：
$1.86万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 2005
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16651104/
关键词：
イエジマリドEudistoma cf.rigidaポリケチド合成酵素コスミドライブラリー立体化学抗イエジマリド抗体

项目摘要

项目成果

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沖縄産群体ホヤEudistoma cf.rigidaより単離したイエジマリド類は、旅線菌などの二次代謝産物にみられるアミノ酸結合型ポリケチドであり、ホヤの体内に共生する微生物が生産しているものと推定される。そこで本研究では、共生微生物を含むホヤの全ゲノムDNAより、イエジマリド合成酵素遺伝子のクローニングを行い、イエジマリドの生合成経路の遺伝子レベルでの解明、および、分子マーカーと免疫学的手法を駆使してイエジマリド類の真の生産微生物の特定を目的として研究を行った。まず、これまで不確定であったイエジマリド類の立体化学について、NMRデータ解析、酸化分解生成物の立体選択的合成、化学相関実験により、全絶対立体配置を確定した。次にポリケチド合成酵素のKetosynthaseドメインに特異的な遺伝子プローブや、非リボゾーム型ペプチド合成酵素の遺伝子プローブを種々設計し、沖縄で採取したホヤについて、ゲノムDNAを分離精製するとともに、ホヤの全DNAよりコスミドライブラリーの作成を行った。作成した遺伝子プローブをプライマーとしてホヤゲノムDNAについてPCRを行い、PCR生成物よりプラスミドDNAを調製した。特異的なパターンを示す遺伝子については、DNAシークエンサーで塩基配列を決定し、その塩基配列に基づいた特異的な遺伝子プローブを設計した。今後これら特異的遺伝子プローブを用いて、コスミドライブラリーについてPCRスクリーニングを行い、PCR陽性のコスミドを、選別する予定である。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Amphidinolide C2, new macrolide from marine dinoflagellate Amphidinium sp.
Amphidinolide C2，来自海洋甲藻 Amphidinium sp. 的新型大环内酯。
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Marine Drugs 2(3)
影响因子： --
作者： [Kubota, T.]
通讯作者： T.
Absolute stereochemistry and antitumor activity of iejimalides.
iejimalides 的绝对立体化学和抗肿瘤活性。
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： Bioorg.Med.Chem. 14(4)
影响因子： --
作者： [Nozawa, K.]
通讯作者： K.
Sporiolides A and B, new twelve-membered macrolides from a marine-derived fungus Cladosporium species
Sporioliides A 和 B，来自海洋源性真菌枝孢菌属的新十二元大环内酯
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Marine Drugs 2(4)
影响因子： --
作者： [Shigemori, H.]
通讯作者： H.
Citrinadin A, a novel pentcyclic alkaloid from a marine-derived fungus Penicillium citrinum
Citrinadin A，一种来自海洋真菌青霉的新型五环生物碱
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Org.Lett 6(19)
影响因子： --
作者： [Tsuda, M]
通讯作者： M
創薬素材としての細胞骨格系機能性分子の探索
  • 批准号：
    18032005
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.97万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    小林 淳一
  • 依托单位：
    Hokkaido University
がん分子標的に特異的に作用する天然薬物の開発
  • 批准号：
    17016003
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.98万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    小林 淳一
  • 依托单位：
    Hokkaido University
がん分子標的に特異的に作用する天然薬物の開発
  • 批准号：
    16023208
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.3万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    小林 淳一
  • 依托单位：
    Hokkaido University
共生藻由来の細胞毒性希少鍵物質の構造と機能
  • 批准号：
    13024202
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.75万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    小林 淳一
  • 依托单位：
    Hokkaido University