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新しい作用機序をもつ抗マラリア物質の探索

寻找具有新作用机制的抗疟物质

基本信息

批准号：
12877345
负责人：
小林淳一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

世界で年間3億人が感染し、200万人が死亡すると推定されるマラリアの治療には、薬剤耐性原虫の出現や、神経毒性などの克服すべき問題があり、抗マラリア薬の新たなリード化合物の開発が求められている。最近、マラリア原虫に非メバロン酸経路が存在することが見い出されるに至り、isopentenyl diphosphate生合成の中間体である1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate(DXP)を還元・異性化する酵素、DXP reductoisomeraseがクローニングされた。このDXP reductoisomeraseの阻害物質は、新しいタイプの抗マラリア薬になることが期待されている。そこで本研究では、海洋生物、微生物、植物を材料として、DXP reductoisomerase阻害活性を指標としてスクリーニングを行い、活性成分の単離、構造決定を行い、得られた活性成分について活性評価を検討し、新しい抗マラリア薬のリード化合物を開拓することを目的として研究を行った。沖縄等において採取した海綿動物、ホヤ類などの種々の海洋無脊椎動物、微細藻類、細菌、真菌等の海洋微生物、植物および陸棲の微生物を材料として、これらの抽出物についてDXP reductoisomeraseに対してスクリーニングを行った結果、いくつかの抽出物に活性が認められた。現在、分離した活性物質に対して、各種スペクトルを用いて化学構造を検討中である。一方、既に単離している天然物についてもin vitroでの抗マラリア活性を検討した結果、植物より分離した3種のアルカロイドに顕著な抗マラリア活性が認められた。

300 million people worldwide are infected and 2 million people are presumed to have died during this period. Treatment, emergence of resistant protozoa, neurotoxicity, and the development of new anti-viral compounds are also being pursued. Recently, the presence of non-reactive acid pathways in protozoa has led to the development of 1-deoxy-D-xylose 5-phosphate(DXP), an intermediate in the synthesis of isopentyl diphosphate, and DXP reductase. The inhibitor of DXP reductase is a new type of inhibitor. This study aims to investigate the activity evaluation of marine organisms, microorganisms and plant materials, the development of DXP reductase inhibitor activity indicators, the isolation of active ingredients, the determination of structure, the acquisition of active ingredients, and the development of new DXP reductase inhibitors. DXP reductase is used for the production of marine and terrestrial microorganisms such as sponges, microalgae, bacteria, fungi, etc., and the activity of DXP reductase is recognized. Now, the separation of active substances, a variety of chemical structure of the study The results of the study on the anti-tumor activity of natural substances in vitro, and the isolation of three kinds of plants showed that the anti-tumor activity of natural substances in vitro was higher than that in vitro.