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新しい作用機序をもつ抗マラリア物質の探索

新しい作用機序をもつ抗マラリア物質の探索
寻找具有新作用机制的抗疟物质
批准号：
12877345
负责人：
小林 淳一
金额：
$1.28万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 2001
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877345/
关键词：
抗マラリア薬海洋無脊椎動物海洋微生物植物微生物DXP reductoisomeraseアルカロイド単離・構造決定

项目摘要

项目成果

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世界で年間3億人が感染し、200万人が死亡すると推定されるマラリアの治療には、薬剤耐性原虫の出現や、神経毒性などの克服すべき問題があり、抗マラリア薬の新たなリード化合物の開発が求められている。最近、マラリア原虫に非メバロン酸経路が存在することが見い出されるに至り、isopentenyl diphosphate生合成の中間体である1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate(DXP)を還元・異性化する酵素、DXP reductoisomeraseがクローニングされた。このDXP reductoisomeraseの阻害物質は、新しいタイプの抗マラリア薬になることが期待されている。そこで本研究では、海洋生物、微生物、植物を材料として、DXP reductoisomerase阻害活性を指標としてスクリーニングを行い、活性成分の単離、構造決定を行い、得られた活性成分について活性評価を検討し、新しい抗マラリア薬のリード化合物を開拓することを目的として研究を行った。沖縄等において採取した海綿動物、ホヤ類などの種々の海洋無脊椎動物、微細藻類、細菌、真菌等の海洋微生物、植物および陸棲の微生物を材料として、これらの抽出物についてDXP reductoisomeraseに対してスクリーニングを行った結果、いくつかの抽出物に活性が認められた。現在、分離した活性物質に対して、各種スペクトルを用いて化学構造を検討中である。一方、既に単離している天然物についてもin vitroでの抗マラリア活性を検討した結果、植物より分離した3種のアルカロイドに顕著な抗マラリア活性が認められた。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
H.Morita: "Cephalezomines A〜F,potent cytotoxic alkaloids from Cephalotaxus harringtonia var.nana"Tetrahedron. 56. 2929-2934 (2000)
H.Morita：“头孢唑明 A～F，来自三尖杉的有效细胞毒性生物碱”Tetrahedron 56。2929-2934 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
創薬素材としての細胞骨格系機能性分子の探索
  • 批准号：
    18032005
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.97万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    小林 淳一
  • 依托单位：
    Hokkaido University
がん分子標的に特異的に作用する天然薬物の開発
  • 批准号：
    17016003
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.98万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    小林 淳一
  • 依托单位：
    Hokkaido University
がん分子標的に特異的に作用する天然薬物の開発
  • 批准号：
    16023208
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.3万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    小林 淳一
  • 依托单位：
    Hokkaido University
抗腫瘍性マクロリド・イエジマリド類の真の生産微生物の解明
  • 批准号：
    16651104
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.86万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    小林 淳一
  • 依托单位：
    Hokkaido University
海外基金